《表3 金属配合物类SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制剂与抑制活性》

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《冠状病毒3CL蛋白酶活性调控机制及抑制剂研究》

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近十余年来陆续有报道，金属配合物，尤其是汞和锌的配合物对多种病毒蛋白酶，如NV-3CL蛋白酶[122]、HCV NS3蛋白酶[123]、SARS-CoV木瓜蛋白酶[124]以及SARS-CoV 3CL蛋白酶有较强的抑制作用.对含有960个生物活性化合物的库进行筛选[125]，发现含汞化合物，醋酸苯汞（97）、硫柳汞（98）和硝酸苯汞（99），可以竞争性地抑制SARS-CoV 3CL蛋白酶活性（表3）.此外，他们还发现锌配合物具有更强的抑制活性，其中吡啶硫酮锌（100）的Ki为0.17μM，优于锌离子本身的抑制活性（Ki为1.1μM）.通过X晶体衍射技术观察到醋酸苯汞与SARS-CoV 3CL蛋白的C44、M49和Y54残基形成平面结构，占据蛋白S3口袋，而锌配合物则与H41、C145催化残基共同形成四面体结构[126].虽然金属配合药物在抗肿瘤领域得到了广泛的应用，但作为病毒抑制剂的研究仍处于起步阶段，明确的作用机制和安全性问题仍需进一步探索.