《表2 HRR突变和卵巢癌PARP抑制剂敏感性》
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《上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识》
HRR是一个复杂的生物学过程,开始于细胞内DNA损伤感应蛋白质对于DSB的识别,这个过程主要依赖于MRN(MRE11、RAD50、NBS1)蛋白复合物,随后在DNA酶的作用下由5’到3’对DNA进行切割,ATM、RPA等蛋白结合于突出的单链DNA阻止其进一步降解;以RAD51为核心的DNA重组酶随后结合于单链DNA并在姐妹染色单体上寻找同源序列以作为后续DNA修复的模板,在这个过程中,RAD51借由BRCA2募集到RPA结合的单链DNA上,而BRCA2的募集则依赖于BRCA1和PALB2[15-16]。体外实验表明,除BRCA1/2外,其他HRR基因突变也可能导致细胞对PARP抑制剂敏感[17],在几项卵巢癌PARP抑制剂相关的临床研究中,同样得到了证实(表2)[18-21]。
图表编号 | XD00215226700 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.10.30 |
作者 | 温灏、吴焕文 |
绘制单位 | 中国医学科学院北京协和医院 |
更多格式 | 高清、无水印(增值服务) |