《表1 5种ALK抑制剂的耐药和敏感突变 (S:敏感, R:耐药, U:不清楚) Tab 1 Resistant and sensitive mutation of 5 ALK inhibitors

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《ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的研究进展》

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下一代的A LK抑制剂正如雨后春笋般的出现，极大丰富了ALK（+）NSCLC的用药选择。继克唑替尼之后，ceritinib和alectinib都已进入一线治疗序列。但这些药物都没有成熟的OS数据，故目前关于ALK-TKI的一线药物选择上没有明确定论，也不清楚特定的ALK-TKI序列是否会影响肿瘤的生物学特性及特定的耐药机制。目前有两种主流观点:一种是一线使用PFS最长的药物，目前只有alectinib交出了满意答卷，其PFS最长可达24个月-26个月。另一种认为如果治疗初期就用最好的药物，产生耐药之后将面临无药可用的尴尬境地，2017年ESMO大会上法国学者报道了关于ALK抑制剂治疗时间的单中心研究，发现中位OS可达7年，他们认为最好策略是:先用克唑替尼，后续再根据耐药情况选择不同药物（表1）。因此需要进行一项针对OS而不是PFS的临床试验来确定最佳的药物治疗序列，这可为临床选择ALK-TKI提供持久获益。