《表4 氨基酸代谢对耐药性的影响》

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《细菌的应激反应和生理代谢与耐药性及其控制策略》

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除了糖类，氨基酸的生物合成和代谢也可能是逆转耐药性的一种策略（表4）。研究表明，天冬氨酸可以增强耐药的嗜水假单胞菌对硫酸新霉素的敏感性[51]。除此之外，外源添加的丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸激活了TCA途径，增加TCA循环的代谢流，谷氨酸则通过P循环（草酰乙酸-丙酮酸-乙酰辅酶A-TCA循环）增加了NADH和PMF，从而恢复耐药菌对氨基糖苷类药物的敏感性[45，52-53]。深入探究丙氨酸介导的杀菌机制后发现，丙氨酸通过核黄素代谢产生的FADH2的氧化促进了活性氧的产生，并通过抑制抗氧化剂来减少活性氧的降解，从而起到杀灭耐药菌的作用[54]。半胱氨酸和L-丝氨酸也可以诱导活性氧的产生，造成耐药菌的细胞损伤[55-56]。另有研究发现，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的分解代谢途径的相关基因在具有血清抗性的大肠杆菌中表达下调，而外源性甘氨酸可以恢复细菌对血清的敏感性，增强了血清消除体内细菌病原体的能力[57]。