《表3 糖代谢对耐药性的影响》

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《细菌的应激反应和生理代谢与耐药性及其控制策略》


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葡萄糖是大多数微生物主要的碳源,细菌通过糖酵解、三羧酸循环(TCA循环)、电子传递链等途径产生多种代谢产物和能量供细菌生长所需。越来越多的研究证明了细菌的糖代谢调节与抗菌药效应之间存在着密切的联系,糖代谢相关途径或者代谢中间产物都有可能影响细菌的耐药性(表3)。Amato等发现,大肠杆菌以葡萄糖和延胡索酸为碳源,对氧氟沙星的耐受性增强。这可能是因为大肠杆菌优先利用葡萄糖作为碳源,待葡萄糖消耗完后,细菌生长速率出现一个下降的间隙,然后转向利用延胡索酸,生长速率缓慢回升。代谢途径的转变使细菌中pp Gpp增加,毒素-抗毒素系统被激活,抑制了DNA的负超螺旋,从而抑制了氟喹诺酮类药物的作用靶点DNA的活性,产生耐药性[36]。另有研究表明,葡萄糖可以通过影响细胞的呼吸代谢、氨基酸代谢和不饱和脂肪酸的合成来干扰细菌正常的生理状态,而细菌对葡萄糖的摄取也增强了达托霉素的杀菌效力[37-40]。代谢途径的中间产物(如苹果酸、富马酸、乙醛酸等)也可以通过影响细菌的代谢通路从而影响细菌的致病力[41-43]。