《表1 抗PD-1和抗CTLA-4胃肠道免疫不良事件的差异》

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《T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗及肠道副反应中的作用》

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ir AEs是由免疫系统的非特异性激活引起的毒性反应。分析表明，抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）单药治疗的总发病率接近75%[7]，抗PD-1/PD-L1药物的3期临床试验的发病率接近30%[8]。皮肤、胃肠道、内分泌、肺和肌肉骨骼系统的ir AEs较常见[9]，胃肠道毒性是仅次于皮肤毒性的最为常见的ir AEs之一，表现为腹泻、结肠炎和小肠结肠炎等。表1总结了抗PD-1和抗CTLA-4胃肠道免疫不良事件的差异。内窥镜下由免疫检查点抑制剂引起的胃肠道炎症表现为水肿、红斑、糜烂和溃疡，其性质与特发性炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的一些形态学特征相同[12-13]。免疫检查点抑制剂引起的胃肠道炎症的组织学特征通常是急性结肠炎的特征，包括固有层嗜中性粒细胞浸润、隐窝脓肿的形成以及和大量隐窝上皮细胞凋亡[14-15]，多种适应性免疫细胞参与其中，并在ir AEs的发生发展过程中扮演重要角色。