《表1 抗PD-1/PD-L1单抗药物的相关信息及特点》

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《9种获批上市的抗PD-1/PD-L1单抗药物的特征综述》

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亲和力是影响单抗类药物疗效、临床的最佳剂量和部分毒副作用程度的因素之一，由结合区域、结合面积与抗原决定簇之间立体构型的合适度共同决定[23]。亲和力可用解离常数（Kd）表征，Kd值越小，亲和力越大。PD-1分子胞外段的主要结构为从氨基末端至羧基末端依次排列的“A”“B”“C”“C′”“D”“E”“F”“G”8个β折叠、连接它们的氨基酸所构成的各种“环”结构（如BC环、C′D环、FG环等）以及从氨基末端至“A”的结构（称为N环）[24-25]；PD-L1分子胞外段的主要结构为从氨基末端至羧基末端依次排列的“A”“B”“C”“C′”“C″”“D”“E”“F”“G”9个β折叠、连接它们的氨基酸所构成的各种“环”结构（如BC环、C C′环、C′C″环、FG环等）以及从氨基末端至“A”的结构（称为N末端区域）[26-27]。例如，纳武利尤单抗的主要结合位点是PD-1的“N环”结构，结合面积约为1 487?2，Kd为1.45 nmol/L[24]；帕博利珠单抗结合的主要部位是C′D环结构，结合面积约为2 126?2，结合面积越大，Kd值最小，为27 pmol/L，是目前亲和力最强的PD-1/PD-L1抑制剂[25]；西米普利单抗的结合部位及结合面积未见报道，其Kd值为6.11 nmol/L[28]；特瑞普利单抗主要与FG环结合，结合面积约为2 011?2，Kd值为0.324nmol/L[29]；信迪利单抗主要与FG环结合，结合面积为322?2，Kd为0.25 nmol/L[30]；卡瑞利珠单抗主要与CC′环和FG环结合，结合面积为2 520?2，Kd值为3.31nmol/L[31]。阿特朱单抗通过来自重链的3个CDR环和来自轻链的1个CDR环结合PD-L1的前β-折叠，即主要通过覆盖BC、CC′、C′C″和FG环中的残基来主导结合，结合面积为2 106?2，Kd值400 pmol/L[32]；阿维鲁单抗的结合表位区域主要由PD-L1的C链、C′链、F链、G链和CC′环构成，结合面积为1 856?2，Kd值为42.1 pmol/L[22]；度伐鲁单抗的结合区域是PD-L1上的CC′环和N末端区域，结合面积为1 624?2，Kd值为667 pmol/L[33]。抗PD-1/PD-L1单抗药物的相关信息及特点见表1。