《表1 PD-1/PD-L1抗体治疗骨肉瘤的相关临床试验》

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《程序性死亡受体1及其配体抑制剂治疗骨肉瘤的研究进展》

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注:Avelumab、Durvalumab、ZKAB001为PD-L1抗体；Tremelimumab为CTLA-4抗体；Axitinib为抗血管生成靶向药物；Azacitidine为嘧啶类抗代谢药；ABI-009为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂

抗血管生成靶向治疗可以降低肿瘤的血管密度，使肿瘤血管正常化，从而改变肿瘤的免疫微环境[28]。一项采用免疫治疗联合靶向治疗的回顾性分析研究发现，28例患者中1例上颌骨骨肉瘤患者在接受Nivolumab联合帕唑帕尼治疗后疾病得到部分缓解[22]。免疫治疗可以提高肿瘤对化学治疗的敏感性，而化学治疗可以通过增强肿瘤细胞的免疫原性，杀伤免疫抑制细胞，起到调节肿瘤免疫的作用。目前，已有数项应用PD-1/PD-L1抗体联合化学药物治疗或抗血管生成靶向治疗的骨肉瘤临床试验正在进行中。其中一项PD-1抗体SHR1020联合抗血管生成靶向药物Apatinib治疗进展期骨肉瘤的Ⅱ期临床研究的早期结果显示，纳入研究的41例患者6个月的无进展生存（PFS）率为48.8%，至末次随访时肿瘤客观缓解率为22%[29]。PD-1/PD-L1抗体联合化学治疗及抗血管生成靶向治疗骨肉瘤的部分临床试验见表1。