《表2 常见ARB类和CCB类药物代谢途径及对CYP3A4抑制作用》

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《临床药师参与解决肿瘤患者个体化用药问题的实践》


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随后,临床药师对常用的ARB类药物代谢途径和对CYP3A4抑制作用进行了研析。发现缬沙坦与奥美沙坦既不通过CYP3A4和CYP2C9代谢,也对CYP3A4无抑制作用(见表2)。患者既往服用缬沙坦氢氯噻嗪效果不佳,有循证医学表明:随机、双盲、多中心研究纳入了500名患者,对比奥美沙坦酯20 mg,氯沙坦钾50 mg,缬沙坦80 mg,厄贝沙坦150 mg的降压效果,结果表明,奥美沙坦酯降压幅度明显大于其他ARB类药物[11]。因此临床药师认为,该患者选用奥美沙坦酯最为合适。此外,医嘱中加用钙离子拮抗剂(CCB)类药物硝苯地平降压也不适宜。CCB类药物如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平,不仅通过CYP3A4代谢,也是CYP3A4的弱抑制剂(见表2),其可能与阿帕替尼存在相互作用。另有研究表明,硝苯地平能通过缓激肽B2受体激活蛋白激酶C,引起VEGF分泌增加,故对于抗VEGF类靶向药物导致的高血压不建议使用硝苯地平[12]。综上比对,临床药师建议使用奥美沙坦酯片降压治疗,必要时可联合应用小剂量的利尿剂。经过与医师讨论,最终患者降压药调整为奥美沙坦酯片联合氢氯噻嗪片,血压降至140/80 mmHg左右。患者为老年人,此血压达到降压目标值。