《表1 不同病毒株在宿主细胞内凋亡与自噬的串话关系》

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《病毒诱导的细胞自噬与凋亡的串话关系研究进展》

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作为两种重要的细胞命运决定途径，自噬和凋亡在病毒感染宿主细胞后的作用及发生过程越来越受到学者的关注，并取得了诸多进展。本文总结了目前已报道的不同病毒科成员在感染细胞或宿主后诱导的凋亡与自噬等过程的调控关系研究进展（表1）。这些研究结果为更深入地研究不同病毒与宿主细胞相互作用关系奠定了基础并提供了借鉴，未来需要继续从以下几个方面予以关注并开展相关的工作：（1）分析鉴定其它病毒科成员诱导的细胞凋亡和自噬的调控关系问题。根据目前已检索的相关报道，我们只发现上述13个不同病毒科有相关凋亡和自噬串话关系的研究，是否有更多的病毒科成员存在类似的现象，需要开展更广泛的研究。事实上，目前已在弹状病毒科[40]、虹彩病毒科[41]和腺病毒科[42]等不同的病毒分离株感染细胞过程中发现诱导自噬和凋亡现象，但是否存在特定的调控关系尚未可知，需要后续继续进行探索，以便更深入厘清不同病毒科毒株的侵染机制；（2）探索病毒诱导的凋亡和自噬的细胞特异性及调控多样性的规律。如前所述，尽管有同一科的病毒分离株在感染细胞后存在相似的诱导自噬和凋亡串话等关系，但也存在大量的不一致的报告。同一科病毒不同分离株甚至是同一株病毒感染不同细胞系后，宿主体内的凋亡与自噬的串话关系以及凋亡与自噬对病毒复制的作用也有所差异。这表明病毒感染细胞后引发的自噬和凋亡过程具有特异性和调控复杂性，查明这些调控规律将为理解不同病毒的致病机制提供理论依据；（3）基于凋亡和自噬串话机制研究的病毒与宿主作用关系研究。在目前已发现的对病毒侵染宿主后引发的自噬和凋亡发生规律研究基础上，继续分析这些自噬和凋亡过程对病毒复制循环完成的影响及细胞抗病毒免疫等方面的作用，从而更深刻地理解不同病毒科毒株感染宿主后与细胞相互作用关系，有助于从机制上阐明这些病毒的侵染过程并提出相应的防控策略。此外，要注意从宿主角度研究病毒感染的整个过程。从表1中我们发现，目前对病毒诱导的细胞凋亡和自噬串话关系研究多局限于体外感染的细胞系模型中（当然有如DENV2感染白纹伊蚊的体内实验研究，但不多），病毒感染宿主后可能面临的状况要比体外细胞系复杂得多，是否病毒感染宿主后同体外细胞模型有类似的自噬和凋亡串话效应？是否存在其他宿主因子参与调控病毒引发的自噬和凋亡串话过程？这些工作都需要进一步通过体内实验来验证。