《表1 自噬性死亡抑制肿瘤细胞增殖或促进凋亡》

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《苦参活性物调控肿瘤细胞自噬研究进展》

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肖洁等[20]研究发现槲皮素能够诱导白血病HL-60细胞株发生凋亡，其对凋亡的程度和时间及浓度呈依赖性，同时发现槲皮素激活细胞内AMPK，诱导细胞发生自噬，在3-MA阻断自噬后，槲皮素对HL-60细胞凋亡及自噬的诱导作用均减弱，说明槲皮素可能诱导细胞自噬，增加细胞凋亡作用。Lou M等[21]研究发现槲皮素纳米粒对人神经胶质瘤细胞有抑制作用，主要包括自噬和诱导凋亡的作用。其中caspase、Apaf1被槲皮素激活，导致PARP断裂，诱导细胞发生caspase依赖性细胞凋亡，同时槲皮素纳米粒还可使Beclin1上调，增加LC3-II/LC3-I的自噬活性，通过抑制PI3K/AKT信号调节mTOR途径抑制P62的积累，诱导神经胶质瘤细胞自噬进而使细胞凋亡，其作用机制至少部分是通过激活LC3/ERK/Caspase-3和抑制AKT/mTOR信号途径实现的。槲皮素还能够强化肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体，明显增强TRAIL介导的肺癌细胞死亡，槲皮素剂量依赖性地降低P62蛋白的表达，增加了GFP-LC3B的表达，这与槲皮素所诱导的自噬有关。在联合CQ后，显著消除槲皮素促进肿瘤细胞死亡的作用，说明自噬可以协同槲皮素促细胞凋亡[22]。陈列松等[23]研究槲皮素对胶质瘤干/祖细胞的辐射致敏作用及其机制。发现胶质瘤干/祖细胞（GSPCs）的基础自噬活性很低，而用适量的槲皮素可以激活其自噬活性，在GSPCs的自噬活性激活后其辐射敏感性显著增加，细胞增殖受到抑制。如果先给予自噬抑制剂3-MA，再给予槲皮素处理细胞时，GSPCs的增殖抑制作用大大降低。结果表明:槲皮素可以诱导GSPCs自噬活性，增加对辐射敏感性，从而抑制细胞增殖。目前研究发现，作为槲皮素一种新型衍生物，槲皮素O-烷基化衍生物（7-O-geranylquercetin）对非小细胞肺癌细胞株A549和NCI-H1975具有抗肿瘤作用。研究表明7-O-geranylquercetin可以依赖Caspase凋亡途径抑制A549和NCI-H1975细胞的活性，并呈剂量和时间依赖性，对正常人肺成纤维细胞无明显的细胞毒性。同时，诱导A549和NCI-H1975细胞自噬小体的形成，促进自噬相关蛋白LC3-II和Beclin1的表达，抑制P62的表达。采用CQ或Beclin1siRNA后，有效抑制槲皮素衍生物诱导的细胞凋亡。此外，槲皮素衍生物可增加活性氧ROS的生成，而ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸可逆转槲皮素诱导的自噬和凋亡。说明槲皮素衍生物可以通过ROS的产生并诱导A549和NCI-H1975细胞凋亡和自噬，诱导的自噬促进细胞凋亡[24]。见表1。