《表4 2014～2018年临沧市H3N2亚型流感病毒NA蛋白关键氨基酸突变位点分析》

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《新一代全基因组测序揭示2014～2018年云南省临沧市H3N2亚型流感病毒的遗传突变机制》

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注：氨基酸比对参照A/Texas/50/2012，“.”为氨基酸位点与A/Texas/50/2012对应位点相同，“+/-”表示增加（+）和缺失（-）潜在糖基化位点。

同疫苗株A/Texas/50/2012相比，29株H3N2亚型流感病毒均在E221D形成适应性变异，NA蛋白S245N、S247T、T267K和I380V为3C.2a1进化分支的代表性突变位点（表4）。29株病毒株在7个抗原决定簇（包括34个位点）所涉及的30个位点处均未发生变异，只有部分毒株在N329S(7/29株）、S331N(1/29株）、S335G(3/29株）和D339N(9/29株）位点发生了突变。NA酶活性位点所包括的8个催化位点和11个框架位点也几乎未发生变异，仅A/Yunnan-Linxiang/166/2015和A/YunnanLinxiang/11459/2016这两株在催化位点151位分别发生了D151N、D151G变异。NA多个酶催化活性位点中，第151位天冬氨酸残基被研究发现具有多态性[15]，极易被G、N、A所取代，已在N1、N2和B型流感病毒中分离得到NA蛋白D151(G/V/N/E）突变株，这些突变不会对病毒复制和酶活性造成影响，但会对NA抑制剂奥司他韦和扎纳米韦产生轻微耐药性[16]。本研究发现的D151N、D151G这两个突变株，可能与人们长期大量使用NA抑制剂治疗产生的选择压力有关，应给予重视。不过本研究测定的29株毒株均未在耐药位点（E119V、Q136K、D151A、I222V、H274Y、E276D、R292K和N294S）发生突变，这表明临沧H3N2亚型流感病毒总体上仍保持对NA抑制剂的敏感性。