《表1 胰腺发育关键时期的物种比较》

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《宫内发育迟缓对胰腺发育的影响》

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注:E:embryonic day，胚胎日；d GA:days of gestational age，天胎龄；wGA，weeks of gestational age，周胎龄；G:fraction of gestation，妊娠分数。

与胰腺研究相关的IUGR动物模型的构建方法主要有低能量饮食法（CR）、低蛋白饮食法（LP）、子宫动脉结扎法（UAL）和热应激法，前三种动物模型主要用于大、小鼠这样的啮齿动物，而热应激模型主要用于绵羊等类型的大动物。CR和LP是在妊娠期间减少母体对饲料的摄入量或减少母体饮食中的蛋白质含量，从而减少母体对胎儿的营养供应和限制胎盘生长而导致IUGR。研究表明，自妊娠11 d起限制母鼠饮食（予正常50%）至妊娠结束，导致IUGR新生大鼠胰腺发育受损和胰岛面积减少[23]。在大鼠妊娠期或哺乳期或两个时期都进行LP喂养，所有情况下的蛋白质限制都导致β细胞面积减少和哺乳期结束时的胰岛形状不规则，并且出生后蛋白质限制导致β细胞和胰岛数量有更大程度的减少[24]。UAL是通过对动物子宫动脉进行结扎来减少子宫胎盘血流灌注量、胎盘营养物质和氧气的供应，产生突然的全身营养和氧限制而导致IUGR。在妊娠后期高热诱导的绵羊胎儿中发现，低氧血症和高儿茶酚胺血症可能有助于降低胰岛素阳性细胞面积，减少β细胞质量和增殖[18]。像绵羊和人类的胰腺在产前就已经发育成熟，而啮齿动物的胰腺发育在出生后仍在继续，如表1所示。因此，啮齿动物的胰腺在相对不连续的阶段发育，使得啮齿动物模型的β细胞受损能够与不同阶段的发育转变联系起来，而绵羊模型更接近人类胰腺的发育。