《表1 CAR-NK与CAR-T比较》

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《CAR-NK细胞在肿瘤免疫学治疗中的应用》

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恶性肿瘤的治疗一直是研究热点，恶性肿瘤的治疗方式虽然很多，但因其侵袭性和易于复发，往往使其难以治愈且预后很差。近年来免疫治疗在肿瘤治疗中显示出很好的疗效，受到广泛关注。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，是固有免疫的重要组成部分，其能对机体内存在的肿瘤细胞做出快速反应，并参与抗肿瘤免疫[1]。NK细胞在抗肿瘤免疫治疗中优点很多。首先，NK细胞无需预先致敏，并且不受主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）限制[2-3]。其次，NK细胞在过继细胞疗法中，不会诱发移植物抗宿主病（graft-versus-host-disease，GVHD)[4-7]。再次，肿瘤起始细胞（cancer initiating cells，CICs）被证明对NK细胞的攻击高度敏感，这表明NK细胞可用于CICs的靶向治疗[8-9]。另外，NK细胞可以容易地在体外分离和扩增，并且NK细胞的寿命相较于T细胞要短得多，这使NK细胞在用于嵌合受体细胞疗法时，不需要插入自杀载体来防止过继细胞的过度扩张[2，10]。然而，肿瘤细胞通过多种免疫逃逸机制以逃避NK细胞的细胞毒作用[11-12]，这使NK细胞在肿瘤免疫治疗中的作用受到了限制。嵌合抗原受体（chimeric antigen recepter，CAR)NK细胞疗法是新型肿瘤免疫治疗方法，它可以克服当前NK细胞在肿瘤免疫治疗中的诸多缺陷，并显示出优于CAR-T细胞疗法的种种优势。CAR-T与CAR-NK优缺点比较见表1。本文将对当前研究较广泛的CAR-NK细胞疗法的常用靶点的研究情况及各自在肿瘤免疫治疗中的应用做一综述。