《表1 CAR-T细胞技术比较》

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《CAR-T细胞技术的研发及临床应用前景》

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经典的嵌合型抗原受体CAR(chimeric antigen receptor，CAR）可分为5个部分，即识别肿瘤抗原的抗体单链可变区、铰链区、跨膜区、共刺激区和T细胞活化区。CAR-T细胞技术通过外源基因转染技术转染到患者的T细胞或者改造的T细胞，把识别肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）的单链抗体（single-chain variable fragment，scFv）和T细胞活化序列（通常为CD3ζ或FcεRIγ）的融合蛋白表达到T细胞表面。scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联。这些改造的T细胞再经过体外纯化和大规模扩增后回输到患者体内，最终以非主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）限制性模式表现强效的抗癌作用。CAR-T细胞作用过程不受MHC限制，这在一定程度上使得CAR-T细胞技术具有多靶点性，而且对表达相同抗原的肿瘤均具有识别杀伤能力。迄今，CAR-T细胞技术主要经历了4代研发历程，但有研究提出第Ⅴ代应为通用型嵌合抗原受体，具体见表1。