《表2 CAR-NK细胞临床研究》

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《CAR-NK细胞在肿瘤免疫学治疗中的应用》

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CD19是包括急性淋巴细胞性白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）、慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）在内的B细胞恶性肿瘤中表达最为广泛的表面抗原之一[21-22]，因此它是免疫治疗的理想靶抗原。复发性B细胞NHL患者目前缺乏有效的治疗手段，预后很差，为了改善患者预后，我们需要开发新型治疗策略。对CD19CAR-NK细胞的临床前研究很多[23-28]，这些研究表明CAR修饰的NK-92细胞能够有效地杀死CD19阳性细胞系以及对未修饰的NK-92有抵抗力的原代细胞。并且，将4-1BB添加到嵌合受体中会明显增强细胞毒性，同时表达CD3和4-1BB的NK细胞对CD19阳性靶细胞具有增强的细胞毒性，可使B细胞ALL和CLL在效应物/靶向比率低于10∶1时溶解率大于等于80%[22，25]。另外，对于NHL的治疗，直接注射CAR表达的NK-92细胞到肿瘤病变部位已被证明十分有效[24]。抗CD19 CAR修饰的供者源性和单倍体NK细胞已成功进入B细胞ALL的临床试验（NCT00995137和NCT01974479）。表2列出了正在进行的CAR-NK细胞疗法的相关临床研究。