《表2 通过改善发酵条件，使得Marizomib产量逐步上升[21]》

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《蛋白酶体抑制剂Marizomib及其合成策略》

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因为研究表明，在发酵中添加树脂会使代谢产物的产量增加[19]，所以最初提高Marizomib产量的关键是在培养液中添加固体树脂（表2步骤1）。通过在发酵液中加入固体树脂以结合和捕获Marizomib，用来克服水溶液中β-内酯环的不稳定性[20]，在初步研究中，树脂的加入使产量提高了18倍（表2）。由于野生型菌株通常包含会产生Marizomib类似物的细胞群，所以使Marizomib产量提高的第二个关键是NPS21184菌株的分离，这是一种来自菌株CNB476无突变和遗传操作的单菌落分离株（表2步骤4）。除了能得到更高的产量，菌株NPS21184产生的脱氯类似物比亲代菌株CNB476少三倍，这对于之后Marizomib的纯化有重要意义。再经过改善培养基组成和解决发酵罐腐蚀问题后，Marizomib滴度在实验室摇瓶中达到了450 mg/L，在工业发酵中达到了360 mg/L，为Marizomib进入临床试验提供了药物基础。