《表1 近年来本课题组非编码RNA与细胞衰老进程研究进展》

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《细胞衰老分子机制的研究进展》

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环状RNA是一类具有闭合环状结构的内源性RNA分子，主要由前体RNA（pre-m RNA）通过可变剪切加工产生。它广泛存在于各种细胞中，具有表达丰度高、结构稳定和组织特异性表达等特征[1 6]。越来越多的研究表明，circ RNA可作为mi RNA和蛋白质“海绵”调控相应靶基因的表达，或者通过与核内蛋白结合形成转录复合物调控基因转录等方式发挥其生物学功能[1 6]。有研究表明，环状RNA在细胞衰老的过程中发挥重要的作用。例如，Panda等[17]在人二倍体成纤维细胞WI-38中发现大量与衰老相关的环状RNA（SAC-RNAs）。其中，circ PVT1可通过ce RNA的作用方式抑制let-7的活性并调控其靶基因的表达，从而影响细胞的增殖和衰老[1 7]。Du等[1 8]发现circ-Foxo3在年老的人与小鼠心脏中高表达。体外实验表明，沉默circ-Foxo3可抑制小鼠胚胎成纤维细胞的衰老，而过表达circ-Foxo3可诱导其衰老。过表达circ-Foxo3导致抗衰老蛋白ID1、转录因子E2F1、抗应激蛋白HIF1a和FAK滞留于胞质，而在胞核中的丰度降低，从而阻断这些蛋白质发挥抗心肌细胞衰老的功能。此外，还有研究发现，circ Foxo3与CDK2和p21结合，形成circ Foxo3-p21-CDK2三元复合物，从而抑制CDK2的功能并阻止细胞周期进展[1 9]。近年来本课题组非编码RNA与细胞衰老进程研究详见表1[20-25]。