《表2 Sirtuin家族成员与PD的研究报道》

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《Sirtuin家族参与帕金森病发病的研究进展》

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一般认为SIRT1主要定位在细胞核[13]，但有研究发现它有时会出现在细胞质[14]，甚至线粒体中[15]。绝大多数的研究认为，SIRT1激活对神经元具有保护作用[10～13]，在包括阿尔茨海默病（Alzheimer's disease），亨廷顿氏舞蹈症（Huntington's disease），肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）等神经退行性疾病模型中，不管是基因扩增还是药理激活的SIRT1，都被证明对神经元的存活有保护作用[10～13]。白藜芦醇（resveratrol）是SIRT1激活剂，已被证明能增加酵母的寿命，在动物中能模仿能量限制（CR），激活SIRT1[7，10～13]。白藜芦醇对从急性的脑缺血引起的神经元死亡，到神经退行性疾病中神经元的渐进性丢失都是有益的，具有神经保护作用。大量的细胞和动物实验也证明白藜芦醇对PD具有神经保护作用:白藜芦醇对MPTP导致的神经元死亡具有保护作用[10～13]。白藜芦醇或其他相关化合物可以减轻神经毒剂引起的PD症状或神经元丢失，通过SIRT1沉默或者添加SIRT1抑制剂，可以证明SIRT1参与其中，详见表2[7，10～13]。有学者认为其机制可能是，白藜芦醇与SIRT1结合时构象发生变化，可通过调节p53-AMC，增加神经元细胞的存活，但是其具体机制尚不明确。最近，在神经毒剂引起的PD动物模型和细胞模型中发现，过表达SIRT1可通过激活分子伴侣来抑制α-突触核蛋白聚集体的形成[15]。