《表2 甲基化生物学标志物的具体细节及其诊断能力》

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《基于DNA甲基化的散发性子宫内膜癌生物学标志物的荟萃分析》

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注：'/'=或，任意一个基因；'+'=和，两个基因；MSP=甲基化特异性MSP；COBRA=亚硫酸盐修饰后的限制性内切酶法；qMSP=定量甲基化特异性MSP。

系统文献检索的工作流程如图1所示。PubMed、EBSCO、Google Scholar和Embase的主要检索发现了1 448篇文章，其中851篇是重复的文章，再对标题、摘要和全文筛选过滤后，最初获得了134项研究。进一步根据以下标准排除了108项研究：基于使用体外/离体细胞系和人异种移植物13项研究；41项研究没有健康的正常对照；15项不是病例对照研究；33项研究不可提取或计算诊断灵敏度和特异性；6项研究的样本量很小（n≤10）。所有纳入的研究都集中探讨组织DNA甲基化或高甲基化。因此，系统文献检索最终获得了26项研究，包括2 299例参与者（1 676例散发性子宫内膜癌患者和623名正常个体）。没有患者接受过术前化疗、放疗或激素治疗。纳入的研究发表于2001—2018年，分别来自于10个国家或地区（中国、捷克共和国、香港、日本、韩国、荷兰、俄罗斯、斯洛伐克共和国、台湾和美国）（表1）。这些研究的样本量范围为19～156（中位数87）。18项研究评估了单个基因甲基化的诊断价值，5项研究评估多个基因，其他3项研究评估单基因和组合基因。再者，21项研究采用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific PCR，MSP）检测基因的甲基化情况，3项研究采用结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法（combined bisulfite restriction analysis，COBRA），1项采用定量MSP（quantitative methylation-specific PCR，qMSP），1项采用MSP和COBRA分别用于两个基因的检测。DNA甲基化生物学标志物的具体细节及其诊断能力显示在表2中。所有26篇选择性纳入的文章由两位研究者进行评估和检查，并且根据NOS量表观察到均具有高水平的方法学质量（超过五颗星）。