《表1 外泌体的生物学诊断标志物》

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《肝脏疾病中外泌体的作用和临床研究进展》

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多数肝脏疾病因早期阶段没有显著症状，常至晚期阶段（5~50年）才被发现，常规的影像学检查和实验室检查对于疾病的早期诊断具有一定意义。侵入性肝活检仍然是诊断的金标准。因此，开发新颖、可靠和无创的诊断方法一直是科学家努力的重大方向。目前，来自尿液和血液的外泌体被认为是非侵入性（尿液）和微创（血液）分子生物标志物来源，可用于各种疾病的早期检测和预后。这种方法基于观察血液或尿液外泌体中所含有特异性蛋白质、m RNA和mi RNA等。例如:（1）mi R-122是肝脏疾病中最常见的mi RNA。它是肝脏中的主要mi RNA，发生HCC时外泌体中的mi R-122表达降低[26]。在体外，mi R-122可以抑制肿瘤生长，敲除mi R-122后抑制肿瘤细胞凋亡，上调HCC细胞活力，这提示其可能是通过外泌体的相互通讯作用抑制肿瘤增殖和迁移，因此mi R-122可能是HCC的良好治疗或诊断靶点[27]。而在长期酒精喂养的小鼠模型中，升高的血清mi R-122水平与肝损伤相关[28]。饮酒会引起肠道细菌通透性和内毒素（也称为LPS）升高。暴露于酒精的肝细胞分泌含有升高mi R-122的外泌体，这些外泌体被巨噬细胞吸收并使其对LPS致敏，在体外导致细胞因子分泌增强[29]。（2）mi R-21是肝脏疾病研究中另一外源生物标志物。之前的研究表明mi R-21可能与mi R-122具有相反的功能。与健康个体相比，HCC患者的血清和血清外泌体中的mi R-122的表达降低，敲除mi R-122可以抑制肿瘤细胞凋亡并增加HCC细胞的活力；与之相反的是，mi R-21在HCC患者的血清和血清外泌体中表达升高，通过敲除mi R-21可以增强细胞的凋亡并降低HCC细胞的活力[30]。这些研究表明mi R-21可能是肝脏病理学中另一个强大的生物标志物。（3）研究表明mi R-192通过靶向涉及不同类型的癌基因抑制体内和体外HCC细胞的转移。此外，mi R-155是与炎症调节相关的mi RNA之一，其表达水平在慢性HCV感染患者的血清和外周单核细胞中升高[31]。另一项对mi R-155敲除小鼠的研究已经证明，mi R-155的缺乏可减轻肝脏脂肪变性和纤维化，但不能减少由甲硫氨酸-胆碱缺乏引起的肝损伤和炎症[32]。这些早期的研究表明，一些mi RNA可能有助于了解肝脏疾病的机制并在诊断和治疗中可能成为肝脏疾病诊断的新型生物标志物（表1）。