《表2 主要的靶向药物及其生物标志物和治疗效果》

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《重症支气管哮喘的诊治进展》


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由于哮喘是一个异质性疾病,即使属于同一种炎症细胞表型的患者,他们之间仍然存在着差异。在使用药物治疗时,这种差异性便凸显出来。如何针对特定的人群选择合适的靶向药物是我们医生应该慎重考虑的,而生物标志物则可以作为一个参考来指导我们的治疗。对于抗Ig E治疗来说,血浆中高水平的Ig E无疑是一种合适的标志物,而且有研究发现第一年治疗过程中Ig E水平下降与第二年Omalizumab的疗效是相关的。外周血嗜酸性粒细胞计数、Fe NO及血浆骨膜蛋白联合应用时也可以作为一个可靠的指标[23-25]。血浆骨膜蛋白一直被认为是抗IL-13治疗的标志物,拥有高水平的血浆骨膜蛋白患者对Lebrikizumab的反应更好[18]。此外Fe NO可以作为一个反应Tralokinumab治疗效果的标志物[20]。抗IL-5/IL-5R治疗的适应证是重度嗜酸性粒细胞哮喘,当外周血嗜酸性粒细胞>300/μl时,Mepolizumab治疗的效果会更好[10,26]。Reslizumab和Benralizumab治疗的最佳适应证分别是外周血嗜酸性粒细胞>400/μl和>300/μl[27-28]。而当外周血嗜酸性粒细胞>300/μl时,Dupilumab同样可以产生显著的效果[29]。但是目前可供我们用于筛选特定患者的生物标志物还很少,更多的标志物尚待发掘,比如Brodalumab在临床试验中并没有产生明显的效果,或许是因为我们没有选择到合适的人群。而且,未来多个标志物联合应用的效果会比未来单一的生物标志物更能帮助我们筛选患者。各种靶向药物的生物标志物及治疗效果归纳,见表2。