《表3 RII示踪CSCs的靶向生物标志物、显像剂及显像设备》

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《肿瘤干细胞放射免疫显像与治疗的研究进展》

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然而上述单一模态的分子成像存在一定的局限性（如空间分辨率较低、解剖结构显示不清），多模态显像能提供优势互补的功能成像信息和高灵敏度、高分辨率的解剖成像信息，已成为分子影像学研究的热点内容。目前多模态分子显像中以构建多功能分子影像探针来精准探测CSCs显得尤为重要。Gaedicke等[39]以64Cu-NOTA-AC133 m Ab为示踪剂，成功的进行了人GBM模型小鼠CD133+CSCs的无创micro PET成像和近红外荧光成像（Near-infrared fluorescence imaging，NIRF）。胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是最常见的胰腺恶性肿瘤（占85%)，18F-FDG PET/CT在疑似或确诊PDAC的诊疗中发挥作用，但PDAC和肿块型胰腺炎的鉴别诊断仍是难点，研究显示大多数患者胰腺癌组织中PSCA高表达[40]。Foss等[41]将125I标记的抗PSCA多克隆抗体（125I-anti-PSCA）用于人胰腺癌模型小鼠γ闪烁显像和SPECT/CT显像的探针，初步探索了多模态RII在PSCA示踪中的应用。Zettlitz等[42]利用anti-PSCA-cys-diabody 2B3-A2(A2c Db）开发出一种双标记探针124I-A2c Db-800，用来研究immuno-PET和NIRF双重成像示踪荷人PDAC裸鼠内的PSCA，获得了高对比度的immuno-PET/NIRF图像，为PDAC的早期诊断和治疗提供了有利的影像学信息。在此基础上，该团队基于18F具有出色的成像性能且在临床上应用广泛，开发出一种用于人PCA模型小鼠18F-immuno-PET/NIRF成像的多功能显像载体DML，该载体能同时结合s Cy5荧光染料和A2c Db，并利用TZ-TCO点击化学反应的原理，将18F-TCO偶联至A2c Db-TZ表面，构建了一种更适用于临床的双功能显像剂18F-DMLs Cy5-A2c Db[43]。Tsai等[44]将双标记探针anti-PSCA cys-minibody (A11 c Mb）与近红外荧光团Cy5.5特异性结合后分别用124I或89Zr标记，制备用于immunoPET/NIRF成像的示踪剂124I/89Zr-A11-c Mb-Cy5.5，为PCA患者的术前全身检测和术中指导提供了一种新思路。Lang等[45]用131I标记结直肠癌干细胞标志物CD133的特异性m Ab(131I-AC133 m Ab），对荷瘤裸鼠内的CSCs进行SPECT/CT显像。Al等[46]研制出多模态单壁碳纳米管（Single-walled carbon nanotube，SWCNT）探针，采用MRI、SPECT/CT和NIRF无创成像技术，监测67Ga标记CD44抗体偶联的SWCNTs(67Ga-SWCNT+CD44）靶向荷人乳腺癌裸鼠肿瘤部位的生物分布和归巢行为，结果表明抗CD44 SWCNT增强了乳腺CSCs的选择靶向性。上述高敏感性、高分辨率的多模态CSCs RII为进一步开展靶向CSCs恶性肿瘤治疗策略的临床研究提供了依据。表3总结了RII示踪CSCs的靶向生物标志物、显像剂及显像设备。