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目 录1

前 言1

第一章概要1

一、基因组作图3

二、基因组测序7

三、信息和材料管理8

译者序9

四、实施战略9

五、管理战略11

第二章导言13

一、基因组、基因和遗传图谱14

（一）基因组由含有很多基因的DNA分子所组成14

（二）人类基因组由24条不同的DNA分子组成16

（三）人类基因组作图的多种方式20

二、人类基因组精细图谱的医学价值23

的影响24

（二）计划中将产生的技术进步及其对生物学研究24

（一）对基础生物学的价值24

（三）对小型研究组研究的影响25

第三章医学和科学价值28

一、医学价值28

（一）人类基因组图谱将大大地促进对特定疾病基28

因的确定28

（二）对疾病基因的研究将为人类生物学提供重要29

的信息29

（三）特殊的医学价值30

（四）有关对癌症的认识31

二、对基础生物学的影响32

（一）有重要功能意义的基因组组构特征32

（二）很多新的人类基因和蛋白质将会被确定33

（三）生物是如何进化的34

第四章作图36

染色体的观察来进行的37

一、初期的细胞学作图是在光学显微镜下，通过对37

为基础的38

（一）基因组作图的现代革命是以重组DNA技术38

二、基因组作图的基本原理39

（一）物理图谱是对染色体DNA分子进行作图，而39

遗传图谱是对遗传的模式进行作图39

（二）物理作图的一个十分重要的副产品是：排序41

的DNA克隆库41

（三）物理和遗传连锁作图均可在不同的分辨水平42

上进行42

三、遗传连锁作图43

（一）限制酶切片段长度多态性（RFLP）是连锁43

作图中的适用界标43

（二）遗传连锁作图需要对大家族的许多成员进行44

分析后才能开展44

（四）有参考价值的人类基因组的RFLP图谱，46

将是研究遗传性疾病的关键工具46

联系起来46

（三）RFLPS有助于将物理图谱和遗传连锁图谱46

四、物理作图48

（一）制备和分离大DNA分子的新方法，将加速48

对中等分辨率的限制酶切图谱的绘制48

（二）进行高分辨的限制酶切作图，需要使用排序50

的DNA克隆库50

（三）可用的指纹法对DNA克隆进行排序51

（四）以哪一种方法来制备排序DNA克隆库为52

佳52

五、染色体图谱的直接应用53

六、结论和建议54

（一）新近的突破性进展为大规模作图工作打下了54

基础54

（二）应同时开展方法不同的作图工作55

（四）加速图谱的绘制和提高其价值所需的技术上56

的改进56

图的尝试相联系56

（三）物理作图技术的改进，应与对人类基因组作56

第五章测序60

一、为什么要测定基因组的全顺序61

二、现有的DNA测序技术：化学法和酶法64

三、目前技术测定人类基因组全序列的困难69

四、DNA测序的精度70

五、正在出现和将会出现的技术71

六、选择和建议76

（一）计划应以两类研究为起点77

（二）充分利用人类基因组顺序的信息，将有赖于78

多种新工具，如它种生物的基因组顺序的数78

据库78

（三）质量验收系统78

第六章信息和材料的收集、分析和分发80

一、现有的信息处理机构82

（一）GenBank/EMBL82

（三）人类基因作图资料馆（HGML）83

（二）人类孟德尔遗传中心（MIM）83

（四）人类多态性研究中心（CEPH）84

二、人类基因组计划所需的图谱数据库85

（一）扩充绘制RFLP图谱所需的合作性中心设85

施85

（二）全部图谱数据应由一个数据库分发86

（三）建立收集和分发已排序的克隆DNA片段的86

中心设施，是开始测序计划的重要一步86

三、人类基因组计划所需的DNA顺序库88

（一）测定人类基因组全顺序的合作计划将产生大88

量DNA顺序的数据88

（二）所有的数据必须以电子或磁的形式输入88

（三）中心应开展初步的分析工作89

（四）一个初步顺序分析的例子89

（五）建立一个有效的计算机网络90

（六）需要对数据分析方法进行研究90

（七）预算90

四、结论91

第七章实施和管理战略92

一、资助人类基因组计划93

（一）应优先资助那些有潜力显著地改进分析基因93

组技术的项目93

（二）应对小型研究组和较大的多学科中心给以鼓93

励93

（三）目前不宜建立单个大型生产中心94

（四）资助应通过同行评议来决定95

（五）人类基因组计划每年需约2亿美元新的专项96

拨款96

（六）应加速并协调作图工作98

（七）测序工作应逐步展开98

（八）应通过国际合作实施这项计划98

二、人类基因组计划的管理99

（一）三个组织方案100

（二）组织方案A：领导机构和科学顾问委员会101

委员会103

（三）组织方案B：联合机构委员会和科学顾问103

（四）组织方案C：联合机构委员会、行政管理机104

构、科学顾问委员会104

第八章社会学问题106

一、商业与法律方面106

二、伦理和社会学方面107

（一）基因组作图和测序计划的执行107

（二）解释遗传信息的医学意义108

（三）人类基因组图谱的合理使用与滥用109

译后记112

附录125

A．辞汇125

B．委员会成员的简要履历127

C．应邀作专题报告的科学家128

D．美国国会技术评估办公室对有关人类基因组计129

划的评估报告的简介129

英汉译名对照136

内容索引147