《蛋白质和核酸遗传病》求取 ⇩

前言1

1．1．1．人类染色体5

1 疾病的遗传学基础6

1．1．染色体和遗传6

1．1．2．性别的决定6

1．1．3．家系中的遗传方式7

1．1．3．1．常染色体显性遗传7

1．1．3．2．常染色体隐性遗传10

3．7．2．2．Clr和Cls15

1．1．3．3．中间遗传15

1．1．3．4．X连锁隐性和显性遗传18

1．2．1．DNA的分子结构与复制21

1．2．1．1．两种核酸及其分布21

1．2．基因、核酸和蛋白质21

1．2．1．2．DNA的化学结构22

1．2．1．3．DNA模型23

1．2．1．4．DNA的复制24

1．2．2．DNA与蛋白质合成28

1．2．2．1．性状和蛋白质28

1．2．2．2．蛋白质的结构和组成29

1．2．2．4．RNA的分子结构30

1．2．2．3．DNA的功能30

1．2．2．5．信使RNA31

1．2．2．6．遗传密码33

1．2．2．7．核糖体34

1．2．2．8．转运RNA35

1．2．2．9．氨酰基tRNA合成酶36

1．2．2．10．蛋白质的生物合成37

1．2．3．基因的本质42

1．2．2．11．中心法则和它的发展42

1．2．4．基因突变的分子基础43

1．2．3．1．基因和DNA43

1．2．3．2．生化突变型45

1．2．3．3．人的先天代谢缺陷46

1．2．3．4．一基因一多肽学说47

1．2．4．1．碱基类似物的诱发突变48

1．2．4．2．改变DNA化学结构的诱变剂49

1．2．4．3．结合到DNA分子上的化合物51

1．2．5．1．调节基因的概念54

1．2．5．酶和蛋白质合成的遗传调节54

1．2．5．2．蛋白质鲷的结构速率控制56

1．3．遗传与环境在病固中的作用57

2 血红蛋白分子病60

2．1．正常血红蛋白的结构60

2．1．1．一级结构62

2．1．2．二级结构62

2．1．3．三级结构62

1．2．4．4．基因突变与氨基酸顺序62

2．2．1．血红蛋白携带氧的功能63

2．1．4．血红素63

2．2．血红蛋白的功能63

2．1．5．四级结构63

2．2．2．1．玻尔效应(Bohr effeet)66

2．2．2．血红蛋白的氧亲和力66

2．2．2．2．CO2的结合67

2．3．1．1．血红蛋白的发育变化68

2．3．1．2．血红蛋白的结构变异69

2．3．2．血红蛋白结构变异的分子遗传学基础69

2．3．2．1．控制珠蛋白合成的基因69

2．3．2．2．珠蛋白结构变异的本质70

2．3．3．血红蛋白合成速率的变异73

2．3．3．1．珠蛋白合成的控制74

2．3．3．2．珠蛋白缺乏的原因74

2．4．血红蛋白病的分子病理学74

2．4．1．异常血红蛋白病的分子病理学75

2．4．1．1．分子外部的氨基酸替代75

2．4．1．2．分子内部的氨基酸替代78

2．4．2．1．α地中海贫血85

2．4．2．地中海贫血的分子病理学85

2．4．2．2．β地中海贫血88

结束语94

3 血浆蛋白病100

3．1．血浆蛋白总论100

3．1．1．血浆蛋白的理化特性、分子结构特点100

3．1．1．1．各种血浆蛋白的理化特性101

3．1．1．2．各种血浆蛋白的分子结构特性，正常含量和生理功能103

3．1．2．4．缓冲作用106

3．1．2．5．运输功能106

3．1．2．1．血浆蛋白为维持生命所必需106

3．1．2．3．维持血浆胶体渗透压106

3．1．2．2．营养作用106

3．1．2．血浆蛋白的生理作用106

3．1．2．6．润滑作用107

3．1．2．7．免疫作用107

3．1．2．8．凝血作用和纤溶作用107

3．1．3．2．血浆蛋白分布异常的机理108

3．1．3．血浆蛋白的体内分布108

3．1．3．1．生理情况108

3．1．2．9．提供酶类108

3．1．3．3．病理性体液中的血浆蛋白109

3．1．4．3．血浆蛋白的合成机理异常111

3．1．4．1．血浆蛋白的合成器官111

3．1．4．2．合成血浆蛋白的细胞超微结构111

3．1．4．血浆蛋白的合成代谢111

3．1．5．1．血浆蛋白的分解处112

3．1．5．2．血浆蛋白的分解异常112

3．1．6．血浆蛋白的体外丢失112

3．1．6．1．丢失的途径112

3．1．6．2．？蛋白？112

3．1．5．血浆蛋白的分解代谢112

3．1．6．3．？的蛋白丢失113

3．2．血清白蛋白114

3．2．1．白蛋白的特性、结构和遗传分型114

3．2．1．1．物理性质114

3．1．6．4．胃肠道中血浆蛋白的降解114

3．2．1．2．化学性质115

3．2．1．3．生物特性117

3．2．1．4．遗传分型117

3．2．2．白蛋白的生理功能和代谢118

3．2．2．1．生理功能118

3．2．2．2．代谢119

3．2．3．1．生理变化121

3．2．3．2．病理变化121

3．2．3．血清白蛋白的生理变化和病理变化121

3．3．α1-抗胰蛋白酶(d真-AT)125

3．3．1．α1-AT的性质、结构和遗传分型125

3．3．1．1．物理性质125

3．3．1．2．化学性质125

3．3．1．3．免疫性质125

3．3．1．5．遗传分型126

3．6．1．4．生物学性质126

3．3．2．α1-AT缺乏与师气肿127

3．3．3．α1-AT缺乏与肝脏疾病129

3．3．4．α1-AT缺乏的实验断方法129

3．3．4．1．α1-AT含量测定129

3．3．4．2．血清胰蛋白酶抑制力(STIC)测定129

3．3．4．3．血清蛋白电泳129

3．4．铜蓝蛋白130

3．3．6．小结130

3．3．5．1．预防130

3．3．5．α1-AT缺乏症的预防和治疗130

3．3．6．2．治疗130

3．4．1．2．化学性质131

3．4．1．铜蓝蛋白的埋化性质、免疫性质和遗传变种131

3．4．1．1．物理性质131

3．4．1．4．遗传变种132

3．4．1．3．免疫性质132

3．4．2．铜蓝蛋白的生理功能、代谢和正常水平133

3．4．2．1．生理功能133

3．4．2．2．代谢134

3．4．2．3．正常水平134

3．4．3．铜蓝蛋白的病理变化135

3．4．4．遗传性铜蓝蛋白缺乏症——肝豆状核变性136

3．4．4．1．定义136

3．4．4．2．遗传136

3．4．4．3．发病原因136

3．4．4．4．临床表现136

3．4．4．5．生化诊断依据136

3．6．1．结合珠蛋白的特性、结构和分型137

3．5．1．1．物理特性137

3．5．结合珠蛋白(Hp)137

3．4．4．6．治疗原则137

3．5．1．2．化学性质138

3．6．1．3．免疫性质140

3．6．1．4．遗传分型141

3．5．2．1．生理功能143

3．5．2．2．代谢143

3．6．2．结合珠蛋白的生理功能和代谢143

3．5．3．结合珠蛋白与临床疾病的联系144

3．5．3．1．高结合珠蛋白血症144

3．6．1．运铁蛋白的特性、结构和分型145

3．6．3．2．低结合珠蛋白血症145

3．6．1．1．物理特性145

3．6．运铁蛋白145

3．6．4．小结145

3．6．1．2．化学特性和结构146

3．5．2．3．生理变化146

3．6．1．3．免疫性质147

3．6．1．4．遗传分型148

3．6．2．运铁蛋白的生理功能和代谢148

3．6．2．1．生理功能148

3．6．2．2．代谢149

3．6．2．3．运铁蛋白运输铁离子的机理151

3．6．3．运铁蛋白和临床疾病152

3．6．4．遗传型无运铁蛋白血症152

3．7．补体系统153

3．7．1．补体系统的组成和命名153

3．7．1．补体系统的组成153

3．7．1．2．补体抑制因子153

3．7．1．3．备解素因子153

3．7．2．补体系统各成分的理化特性154

3．7．2．1．Clq154

3．7．2．3．C2155

3．7．2．4．C3、C4和C5155

3．7．2．5．C6～C9155

3．7．2．6．Ci抑制物155

3．7．2．10．B因子(即C3活化素原)156

3．7．3．补体的活化过程156

3．7．2．11．D因子156

3．7．3．1．补体活化的传统途径156

3．7．2．8．过敏毒素灭活素156

3．7．2．7．C3b灭活素156

3．7．2．9．备解素156

3．7．3．2．补体活化的替代途径158

3．7．4．补体的生物学效应160

3．7．4．6．白细胞趋化作用161

3．7．5．补体的病理损害机理161

3．7．4．10．溶细胞作用161

3．7．4．9．凝血作用161

3．7．4．8．释放激肽161

3．7．4．7．解毒作用161

3．7．4．5．过敏毒性161

3．7．4．4．免疫共聚作用161

3．7．4．3．免疫粘附161

3．7．4．2．促进吞噬161

3．7．4．1．灭活病毒161

3．7．5．1．溶血性疾病162

3．7．5．2．免疫复合物病163

3．7．6．补体的异常164

3．7．6．1．获得性补体异常164

3．7．6．2．遗传性异常166

3．8．1．免疫球蛋白的分类和结构168

3．8．1．1．免疫球蛋白的基本结构168

3．8．1．2．各类免疫球蛋白的构型特点和亚类170

3．8．1．3．免疫球蛋白分子结构的解剖173

3．8．1．4．链间解离174

3．8．1．6．免疫球蛋白的不同结构和分子的异质性174

3．8．2．免疫球蛋白的理化和生物学特性174

3．8．2．1．IgG174

3．8．2．2．IgA176

3．8．2．3．IgM176

3．8．3．1．免疫球蛋白的合成177

3．8．3．免疫球蛋白的正常代谢及其血浆含量的生理变化177

3．8．2．5．IgE177

3．8．2．4．IgD177

3．8．3．2．免疫球蛋白的分解代谢178

3．8．3．3．血清Ig含量的生理变化178

3．8．3．4．免疫球蛋白在体内的分布179

3．8．4．免疫球蛋白的疾病生化学180

3．8．4．1．无丙球血症和低丙球血症180

3．8．4．2．异常丙球血症181

3．8．4．3．高丙球血症182

4．1．1．1．酶缺陷导致产物生成的缺乏191

4．1．1．代谢紊乱191

4．1．先天性代谢缺陷的表现191

4 先天性代谢缺陷概述191

4．1．1．2．酶缺陷导致底物及其衍生物的积聚192

4．1．1．3．酶活力升高导致产物生成增多192

4．1．2．临床症状192

4．2．先天性代谢缺陷的病因193

4．2．1．酶缺陷的本质193

4．2．2．症状表现的本质194

4．3．2．1．代谢物的测定195

4．3．2．实验诊断195

4．3．1．临床体检195

4．3．先天性代谢缺陷的诊断195

4．3．2．2．缺陷酶的分析196

4．3．2．3．家系分析196

4．4．先天性代谢缺陷的防治197

4．4．1．先天性代谢缺陷的预防197

4．4．1．1．杂合体的检出197

4．4．1．2．筛选检查197

4．4．1．3．出生前诊断198

4．4．2．4．供给维生素辅助因子199

4．4．2．3．排除疗法199

4．4．2．5．代谢抑制剂的应用199

4．4．2．2．补充疗法199

4．4．2．1．限制底物的摄入199

4．4．2．先天性代谢缺陷的治疗199

4．4．2．6．避免诱病的因素200

4．4．2．7．酶的诱导200

4．4．2．8．补充缺失的酶或蛋白质200

4．4．2．9．器官的移植200

4．4．2．10．基因的校正200

结束语200

5．2．1．4．酪氨酸代谢缺陷213

5．2．1．5．黑酸尿症214

5．2．1．6．白化病216

5．2．1．3．苯丙氨酸代谢的其他缺陷218

5．2．2．支链氨基酸代谢缺陷219

5．2．2．1．支链氨基酸的代谢219

5．2．2．2．枫糖尿症221

5．2．2．3．高缬氨酸血症223

5．2．2．4．异戊酸血症223

5．2．2．5．新型的支链氨基酸代谢病224

5．2．3．含硫氨基酸代谢缺陷226

5．2．3．1．含硫氨基酸的代谢226

5．2．3．2．同型胱氨酸尿症227

5．2．3．3．非经典的同型胱氨酸血症230

5．2．3．4．其他含硫氨基酸代谢病231

5．2．4．尿素循环缺陷232

5．2．5．赖氨酸代谢缺陷236

5．2．5．1．赖氨酸的中间代谢236

5．2．5．2．高赖氨酸血症236

5．2．5．3．其他的赖氨酸代谢缺陷238

5．2．6．甘氨酸和肌氨酸代谢缺陷238

5．2．6．1．甘氨酸和肌氨酸的代谢238

5．2．6．2．高甘氨酸血症240

5．2．6．3．高肌氨酸血症241

5．2．7．亚氨基酸代谢缺陷242

5．2．7．1．高脯氨酸血症242

5．2．7．2．羟脯氨酸血症244

5．2．8．咪唑氨基酸代谢缺陷246

5．2．8．1．组氨酸血症246

5．2．8．2．肌肽血症249

5．2．9．丙氨酸和色氨酸代谢缺陷250

5．2．9．1．β-丙氨酸的代谢缺陷250

5．2．9．2．色氨酸代谢缺陷253

5．3．氨基酸转运病253

5．3．1．1．膜的结构和功能254

5．3．1．氨基酸在细胞膜上的转运254

5．3．1．2．氨基酸转运的遗传控制256

5．3．2．专一性氨基酸转运病257

5．3．2．1．胱氨酸尿症257

5．3．2．2．高胱氨酸尿症260

5．3．2．3．高氨基二酸尿症260

5．3．2．4．Hartnup病261

5．3．2．5．家族性的肾型亚氨基甘氨酸尿症262

5．3．3．广泛性氨基酸转运病263

5．3．3．1．Fanconi综合征264

5．3．3．2．Lowe氏眼-脑-肾综合征264

6．1．1．1．嘌呤的生物合成272

6．1．1．2．嘌呤代谢的酶系272

6 嘌呤和嘧啶代谢病272

6．1．1．嘌呤的代谢272

6．1．嘌呤代谢病272

6．1．1．3．嘌呤代谢的调节273

6．1．2．痛风273

6．1．2．1．临床表现273

6．1．2．2．生化异常276

6．1．2．3．痛风的分类276

6．1．2．4．发病机理277

6．1．2．6．诊断279

6．1．2．5．遗传279

6．1．2．7．治疗280

6．1．3．自毁容貌综合征280

6．1．3．1．临床表现280

6．1．3．2．酶的缺陷281

6．1．3．3．生化异常281

6．1．3．4．病因分析281

6．1．4．3．诊断和治疗283

6．1．4．2．病因和遗传283

6．1．4．1．临床特征和生化异常283

6．1．4．黄嘌呤尿症283

6．1．3．6．诊断和治疗283

6．1．3．5．遗传283

6．2．嘧啶代谢病284

6．2．1．乳清酸的代谢284

6．2．1．1．乳清酸的生物合成284

6．2．2．5．遗传性乳清酸尿症的变型286

附录289

Ⅰ 先天性代谢缺陷英中病名对照289

Ⅱ 先天性代谢缺陷的分类293

Ⅲ 常用的新生儿代谢缺陷筛选检查法315