《药物结构与制剂》求取 ⇩

第一节 无机药物的溶解因素1

一、水的性质和结构1

第一章 药物结构与水溶性——无机药物1

二、水合作用和水合数3

三、结晶水(含在固体中的水)4

1．晶格水(Lattice water)4

2．配位水(Co-ordinated water)5

3．氢键水5

四、羟化反应和金属离子的水解6

1．升华热(Heat of sublimation)9

五、溶解热(Heat of solution)与溶解的关系9

2．水合热(Heat of hydration)11

六、溶度积(Solubility product)与溶解的关系13

七、离子的极化作用与溶解的关系14

1．离子极化对晶体键型的影响15

2．离子极化对溶解的影响16

八、软硬酸碱理论与溶解的关系16

第二节 无机药物的配合变化19

一、碱金属及铵离子19

1．碱土金属20

二、碱土金属(Ba、Sr、Ca、Mg)及过渡元素锌、汞20

2．锌和汞22

3．汞盐22

三、硼和铝24

1．硼24

2．铝26

四、锡和铅28

五、砷、锑、铋29

六、铁、钴、镍31

一、离子-偶极力32

第一节 分子间引力32

第二章 药物结构与水溶性——有机药物32

二、离子-诱导偶极力33

三、范德华引力33

1．定向力(偶极-偶极力)33

2．诱导力(偶极-诱导偶极力)34

3．色散力(秀导偶极-诱导偶极力)34

四、氢键36

1．氢键的键能36

(3)离域能37

(2)诱导力与色散力37

(1)静电力37

2．氢键的强度38

3．氢键的分类及结构39

4．氢键的形成对化合物性质的影响39

第二节 氧键对有机药物溶解的影响40

一、不同亲水基团与水形成的氢键40

1．醇和醚与水形成的氢键40

2．醛和酮与水形成的氢键41

3．羧酸和酰胺与水形成的氢键42

4．胺类与水形成的氢键43

5．杂环化合物与水形成的氢键44

(1)缺π芳杂环44

(2)多π芳杂环46

二、氢键对有机药物溶解的影响47

三、成盐(离子-偶极型氢键)对有机药物溶解的影响50

1．碱性有机药物50

(1)碱性有机药物的强酸盐50

(2)碱性有机药物的弱酸盐和有机酸盐50

(1)碱金属盐52

2．酸性有机药物52

(2)有机碱盐55

第三节 其它因素对有机药物水溶性的影响56

一、分子的极性与水溶性56

二、分子的介电常数与水溶性59

1．混合溶剂的介电常数60

(1)Moore计算法60

(2)平均值计算法60

2．介电常数对药物溶解的影响61

三、药物的熔点与水溶性61

四、同质多晶与水溶性62

第三章 药物结构与吸湿液化65

第一节 吸湿引起固体药物的湿润液化65

一、吸湿现象和机理66

1．湿度表示法66

2．水溶性物质的吸湿平衡曲线与临界相对湿度67

3．含结晶水物质的潮解和风化70

4．水不溶性物质和高分子物质的吸湿性74

5．混合物的吸湿性75

6．多晶刑与吸湿性75

1．无机盐类的吸湿性76

二、盐类药物的吸湿性76

7．吸湿的滞后现象76

2．酸性有机药物盐类的吸湿性77

3．碱性有机药物盐类的吸湿性79

三、固体药物表面与水分子间的结合力80

1．氢键结合80

2．极性分子-离子间结合81

3．配位结合82

一、低共熔混合物83

第二节 固体药物的共熔83

二、药物与水的共熔86

三、共熔与分子化合物的形成88

1．生成稳定分子化合物类型88

2．生成不稳定分子化合物类型89

第三节 固体分散物91

一、固体分散物类型和常用载体91

1．固体分散物的类型91

(1)低共熔混合物91

(3)玻璃溶液92

2．常用载体92

(2)固体溶液92

(1)高分子聚合物93

(2)尿素93

(3)有机酸类93

(4)糖类及多元醇93

二、固体分散物使药物产生高效速效的原理93

1．分子状态93

2．过饱和状态93

3．形成超微粒子93

4．亚稳定状态93

一、酸碱的质子论96

二、酸碱的电子对论(路易斯理论)96

第四章 有机药物的结构与酸碱性96

第一节 酸碱概念96

第二节 酸性有机药物98

一、O—H键的离解98

1．醇和烯醇类98

2．酚类102

3．羧酸类104

二、N—H键的离解109

1．酰胺类109

2．磺酰胺类111

3．含有仲氮原子(—NH—)的芳杂环114

4．六元含氮芳杂环羟基物115

三、S—H键的离解118

第三节 含氮有机药物的碱性121

一、氮原子轨道杂化与碱性强度122

1．氨型N122

2．苯胺和吡咯型N124

3．吡啶型N128

二、共轭酸结构的共振稳定化与碱性强度142

1．氨基吡啶144

2．氨基喹啉、氨基异喹啉和氨基吖啶145

3．氨基二嗪、氨基苯并二嗪和氨基喋啶147

4．嘌呤及其氨基物150

三、互变异构现象与酸碱强度152

四、短距离效应与碱性强度154

1．第一立体效应与碱性强度154

2．第二立体效应与碱性强度156

3．分子内氢键与碱性强度157

4．肼和羟胺的碱性强度159

一、两性物与两性离子161

第四节 两性离子药物的酸碱强度161

二、判断两性离子的简单方法162

第五章 药物结构与嗅和味165

第一节 药物结构与气味165

一、光学异构体与气味168

二、顺反异构体与气味170

三、发香团的位置与气味171

四、烃基变化与气味173

第二节 药物结构与味174

一、药物结构与苦味176

1．苦味分子识别理论177

2．苦剂的结构范围178

3．药用苦味剂分子结构特征181

4．苦味抑制剂189

二、甜味的分子理论及甜味剂190

1．甜味分子的识别理论190

2．甜味剂193

第六章 药物结构与颜色206

第一节 光的吸收与呈色206

第二节 发色团与助色团207

一、π→π*发色团208

二、n→π*发色团211

三、供体基团和受体基团218

1．供体基团218

2．简单受体基团和复杂受体基团219

四、偶交替和奇交替共轭系统220

第三节 几类重要的有色药物221

一、共轭多烯类221

二、取代醌类224

1．苯醌类224

3．蒽醌类226

2．萘醌类226

三、取代的偶氮化合物类229

1．偶氮化合物的结构与颜色230

2．立体效应与偶氮化合物的颜色231

3．羟基偶氮物-腙互变异构现象232

4．氨基偶氮化合物的质子平衡233

四、靛蓝及其类似物234

五、取代的二苯甲烷和三苯甲烷类236

1．氨基取代的二苯甲烷和三苯甲烷类236

2．羟基取代的三苯甲烷类238

3．二苯甲烷染料的杂环类似物241

六、苯骈吡喃类243

七、硝基比合物245

1．部花青类似物246

2．芳香硝基化合物247

3．硝基二苯胺类248

4．硝基苯腙类249

5．花青类型的硝基阴离子250

八、卟啉类252

第四节 螯合作用与药物的呈色255

一、螯合物的结构257

二、影响螯合物稳定性的因素260

1．金属离子的结构262

2．螯合剂的供电能力264

3．螯合效应268

4．位阻效应268

5．介质的影响269

三、螯合物的形成与颜色269

1．药物-金属络合物的呈色269

2．色淀(Lake)272

第七章 药物结构与水解性274

第一节 ?键的水解274

一、酰基转换反应276

1．离去酸的酸性强，易水解276

2．邻基参与作用279

二、酯类药物的结构与水解性282

1．一般酯类药物碱催化的水解历程282

2．一般酯类药物酸催化的水解历程282

3．一般酯类药物结构与水解的关系283

三、酰胺类药物的水解性290

1．酰胺键羰基碳的正电性高，易水解290

2．酰胺键邻近存在较大烃基，难水解293

3．非平面型酰胺键极易水解293

第二节 ?键的水解296

一、?键的水解296

二、?键的水解297

三、?键的水解298

四、?键的水解299

六、?键的水解301

五、?键的水解301

七、?键的水解302

八、?键的水解302

第三节 ?键的水解303

一、?键的水解303

二、?键的水解305

三、?键的水解306

四、?键的水解309

第四节 活泼卤原子的水解310

一、水分311

第五节 影响药物水解的主要因素311

二、溶液的pH312

三、广义酸碱催化313

四、溶剂314

五、稀释剂315

六、离子强度315

第八章 有机药物结构与自动氧化318

第一节 氧化的机理和分类318

1．均裂反应(Homolytic reaction)319

2．异裂反应(Heterolytic reaction)320

2．链锁反应形成阶段321

1．自由基形成阶段321

一、C—H键的自动氧化321

第二节 烃类药物及芳香族药物侧链的自动氧化反应321

3．链锁反应扩展阶段322

4．链锁反应终止阶段322

二、O—H键的自动氧化327

1．一元酚类药物的自动氧化327

2．多元酚类药物的自动氧化331

3．氨基酚类药物的自动氧化335

4．烯醇型药物的自动氧化337

三、N—H键的自动氧化339

四、S—H键和硫醚类的自动氧化341

第三节 杂环药物的氧化着色342

一、多π芳杂环药物的自动氧化342

1．吡咯及其衍生物342

2．吲哚及其衍生物343

3．含＝N-的多π芳杂环346

4．含O、S、N杂原子的多π芳杂环药物的自动氧化347

二、缺π芳杂环药物的自动氧化350

一、氧351

1．氧分子的双自由基351

第四节 引起药物自动氧化反应的主要因素及防止氧化的方法351

2．溶氧和安瓶空隙中的氧353

3．防氧的措施354

4．抗氧剂354

二、光359

三、金属离子361

四、溶液的pH363

五、温度及加热时间364

第九章 传荷络合物及其在药剂学中的应用366

第一节 传荷络合物的基本概念366

一、电子供体和电子受体367

二、电子供体和电子受体的作用力368

三、常见供体和受体的结构与络合物稳定性的关系370

1．醌氢醌型络合物370

2．苦味酸型络合物373

3．卤素分子型络合物373

四、杂环化合物的电子受体和电子供体374

第二节 传荷络合物在药剂学方面的应用377

一、传荷络合物与药物的稳定性377

1．咖啡因型(黄嘌呤类)络合物377

2．核黄素型(咯嗪类)络合物379

3．氯丙嗪(吩噻嗪类)络合物380

4．其它类型381

二、传荷络合物与药物的溶解性382

1．酰胺对药物的助溶作用383

2．二酰胺对药物的助溶作用385

3．芳酰胺对药物的助溶作用及混合助溶剂385

4．酰胺对药物助溶的机理386

第十章 包含化合物在药剂学中的应用390

第一节 包含化合物的基本概念及其类型390

1．尿素包含物391

一、管状包含物391

2．硫脲包含物392

3．去氧胆酸包含物(络胆酸)393

4．蓝碘反应包含物394

二、笼状包含物394

1．对苯二酚(氢醌)笼状包含物394

2．邻百里酸三交酯笼状包含物394

第二节 包含物与药物的稳定性和溶解性395

一、药物的稳定化395

1．不饱和脂肪酸的稳定化395

3．维他樟脑-硫脲包含物396

2．维生素A(VA)-络胆酸396

4．驱蛔素-硫脲包含物397

5．姜黄酮-硫脲包含物397

6．硫辛酸-硫脲包含物397

二、难溶药物的可溶化397

三、非离子表面活性剂的固化397

第三节 环糊精包含物在药物制剂中的应用398

一、环糊精包含物399

二、环糊精包含物在药物制剂中的应用401

1．环酰脲类药物402

3．ONO—802403

2．酯类药物403

4．吩噻嗪类药物404

5．消炎痛404

6．固化、分散和矫味除臭404

三、环糊精包含物在体内的吸收过程405

四、环糊精包含物在制剂分析方面的应用405

附录407

药物的pKa值407

中英药物名词索引419

英中药物名词索引438