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第一章片剂1

第一节概述1

一、片剂的分类、特点及要求1

（一）片剂的分类1

（二）片剂的特点和质量要求3

二、片剂工业生产概况3

（一）干法制片3

（二）湿法制片4

第二节粉碎与过筛5

一、粉碎的原理、方法及设备5

（一）粉碎的目的5

（二）粉碎的原理5

（三）粉碎的方法7

（四）粉碎的器械及选择12

二、过筛及其器械的应用21

（一）药筛的种类21

（二）粉末的分等22

（三）过筛的器械及应用23

三、颗粒的物理性质25

（一）粉粒的理化特性对制剂的工艺，有效性和稳定性的影响25

（二）粒子的性质25

（三）粉粒的性质28

第三节混合34

一、固体间的混合34

（一）固体混合机制35

（二）混合均匀程度的指标35

（三）混合的一般原则37

（四）混合的方法与器械37

（五）影响混合的因素及注意事项40

二、捏合43

（一）液体在粒子间的充填特性43

（二）液体添加于粉粒时的混合特性44

（三）捏合设备44

第四节干燥45

一、概述45

（一）传导干燥45

（二）对流干燥45

（三）辐射干燥45

（四）介电加热干燥45

二、湿空气和物料中水分的性质46

（一）湿空气的性质46

（二）物料中水分的性质52

三、干燥原理及影响干燥速率的因素53

（一）干燥原理53

（二）干燥速率及其影响因素53

四、常用的干燥方法与器械55

（一）接触干燥55

（二）气流干燥56

（三）减压干燥59

（四）冷冻干燥60

（五）远红外干燥62

（六）微波干燥63

五、干燥器的选择63

第五节片剂常用的辅料64

一、辅料的作用和分类64

（一）辅料的分类65

（二）辅料的作用65

二、片剂的常用辅料68

（一）淀粉类68

（二）糖类70

（三）纤维素类71

（四）无机物类74

（五）水、醇及胶浆类76

（六）其他辅料77

第六节片剂的生产78

一、片剂的生产设施79

（一）片剂生产厂房布置79

（二）片剂设备安置的考虑83

二、片剂的处方和设计86

（一）处方设计前的工作86

（二）片剂处方设计的一种系统方法88

三、片剂的生产工艺90

（一）湿法制颗粒90

（二）压片99

（三）压片机和压片过程100

（四）干法压片109

（五）空白颗粒法110

四、中草药片剂的工艺特点110

（一）中草药片剂的分类110

（二）中草药片剂的制备111

第七节特殊片剂114

一、泡腾片114

（一）泡腾赋形剂115

（二）制备方法115

（三）操作时防止吸入水分115

（四）包装115

（五）举例116

二、舌下片和口含片120

（一）舌下片120

（二）口含片122

三、咀嚼片123

（一）咀嚼片的处方设计123

（二）咀嚼片举例123

第八节片剂包衣125

一、包衣的目的、种类和要求125

（一）包衣的目的125

（二）包衣的种类126

（三）包衣的质量要求126

二、包衣方法与设备126

（一）滚转包衣法126

（二）流化包衣法129

（三）压制包衣法130

（四）埋管喷雾滚转包衣法131

三、糖衣131

（一）包衣物料131

（二）包糖衣工艺过程132

（三）高效包衣机（包糖衣）操作135

四、薄膜衣135

（一）成膜材料135

（二）增塑剂148

（三）溶剂149

（四）着色剂和掩蔽剂149

（五）水分散体成膜材料149

（六）薄膜衣包制方法151

五、肠溶衣152

（一）虫胶152

（二）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）152

（三）羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯153

（四）聚丙烯酸树脂153

（五）肠溶薄膜衣包制方法154

（六）片剂包衣存在的问题及解决办法159

第九节包衣片举例160

（一）枸橼酸喷托维林糖衣片160

（二）维C银翘片161

（三）氯霉素糖衣片162

（四）土霉素糖衣片162

（五）维生素C薄膜衣片163

（六）盐酸环丙沙星薄膜衣片163

（七）红霉素肠溶片164

（八）麦迪霉素肠溶片164

（九）吲哚美辛肠溶片165

（十）三磷酸腺苷肠溶片165

（十一）双氯灭痛肠溶衣片166

（十二）乙酰螺旋霉素薄膜衣片166

（十三）卡托普利糖衣片167

（十四）阿司匹林肠溶片167

（十五）聚丙烯酸树脂薄膜包衣处方167

（十六）羟丙甲纤维素薄膜包衣处方及操作169

第十节片剂的包装、贮存及质量评价170

一、片剂的包装170

（一）多剂量包装170

（二）单剂量包装171

二、片剂的贮存171

三、片剂的质量评价172

（一）片重差异172

（二）含量均匀度172

（三）崩解时限172

（四）溶出度172

（五）压制片的质量评价172

（六）包衣片的质量评价174

第十一节 片剂举例174

（一）麦迪霉素片174

（二）感冒通片175

（三）维生素C片175

（四）呋喃唑酮片176

（五）利血平片176

（六）复方磺胺甲基异?唑片177

（七）西咪替丁（甲氰咪呱）片177

（八）盐酸环丙沙星片178

（九）阿司匹林肠溶片178

（十）牛黄消炎片178

（十一）银杏叶片179

（十二）元胡止痛片179

（十三）冬凌草片180

第十二节片剂的成型180

一、压力的传递与分布180

（一）压力的传递180

（二）压力的分布181

二、粉末结合成颗粒的过程182

三、压缩成型182

（一）压力与片剂比表面积的关系182

（二）压力与相对体积的关系183

（三）片剂的弹性复原及裂片183

（四）颗粒压缩而固结成型的机制184

第十三节片剂的试制185

一、概述185

二、片剂试制过程应注意的问题185

（一）稀释剂的选择185

（二）粘合剂与润湿剂的选择185

（三）崩解剂的选择186

（四）润滑剂的选择187

（五）片剂的硬度及其影响因素188

（六）片剂的崩解及其影响因素192

（七）片剂中药物的溶出度及其影响因素196

（八）片剂的重量差异及影响因素202

（九）片剂的含量均匀度及影响因素203

（十）压片时可能发生的问题及解决办法205

（十一）片剂的开发试制指南207

第十四节缓释和控释片剂210

一、概述210

（一）口服缓释和控释片剂的重要意义210

（二）缓释或控释片剂的设计要求210

二、缓释制剂的设计211

（一）一级吸收速度的缓释制剂211

（二）缓释制剂的药动学设计212

三、常用的缓释材料214

（一）膜缓释（控释）型材料214

（二）骨架型控释材料214

四、缓释或控释片的制备215

（一）骨架型缓释片剂215

（二）包衣缓释片剂220

（三）多层缓释片剂223

（四）磁性缓释片剂223

（五）药树脂缓释片剂223

（六）胃内漂浮缓释片剂224

（七）渗透泵控释片剂225

五、缓释片剂的试验方法228

（一）体外试验法228

（二）体内试验法228

附：片剂车间（小型）生产工艺及质量要求229

第二章胶囊剂234

第一节概述234

一、胶囊剂的特点234

二、胶囊剂的分类235

（一）硬胶囊剂235

（二）软胶囊剂235

第二节胶囊的原料235

一、明胶235

（一）明胶的理化性质236

（二）明胶的制法241

（三）明胶的用途245

二、明胶的代用品245

（一）褐藻胶245

（二）其他类245

（三）壳聚糖245

第三节硬胶囊剂的制备245

一、空心胶囊的生产245

（一）原材料的要求245

（二）胶液的处方组成247

（三）空心胶囊的制备247

（四）空心胶囊的质量251

二、胶囊剂生产厂房设施的布置252

（一）生产工艺的要求252

（二）厂房的洁净要求252

（三）胶囊剂车间布置的实例253

三、硬胶囊剂的生产工艺流程254

四、硬胶囊的填充工艺与设备255

（一）空胶囊的选择255

（二）胶囊剂的辅料256

（三）药物的填充258

（四）胶囊剂的封口262

（五）填充药物的具体问题及处理263

第四节软胶囊剂263

一、软胶囊剂的特点263

二、软胶囊剂的制备264

（一）制备的基本要求264

（二）软胶囊剂的制法266

三、举例267

第五节胶囊剂的质量检查与包装271

一、胶囊剂的质量检查271

（一）装量差异限度271

（二）崩解时限检查272

（三）含量均匀度检查法273

（四）溶出度测定法274

二、胶囊剂的包装与贮存276

附表：胶囊质量控制要点276

第六节特殊胶囊剂277

一、肠溶胶囊277

（一）以肠溶材料制成空心胶囊277

（二）用肠溶材料作外层包衣278

（三）甲醛浸渍法278

二、骨架胶囊278

三、泡腾胶囊279

四、软心硬胶囊剂279

五、脉冲塞囊279

六、碘油颗粒剂279

第七节缓（控）释胶囊281

一、概述281

（一）长效制剂的特点与发展281

（二）缓（控）释制剂的定义281

二、包衣缓、控释制剂281

（一）包衣颗粒、小丸的处方组成281

（二）包衣膜的组成282

（三）包衣颗粒、小丸的制备方法288

（四）膜控释微型片292

三、包衣缓（控）释胶囊剂实例293

（一）硫酸苯丙胺胶囊293

（二）硝酸异山梨醇颗粒293

（三）Biovail给药系统293

（四）头孢氨苄缓释微丸293

（五）阿司匹林（ASA）胶囊294

（六）阿司匹林缓释微丸294

（七）吲哚美辛控释微丸294

（八）吲哚洛尔控释微丸294

（九）双氯灭痛缓释小丸剂295

（十）茶碱控释颗粒295

（十一）马来酸氯苯那敏控释颗粒295

（十二）盐酸那可丁缓释包衣小片296

（十三）硝苯啶缓释颗粒剂296

（十四）SPANSULES类型的缓释制剂296

（十五）肠溶膜控释型制剂297

（十六）苯乍缓释胶囊297

四、骨架型缓释扩散释放制剂297

（一）硫酸亚铁等缓释制剂297

（二）地尔硫？缓释制剂297

（三）茶碱、苯丙醇胺等扩散控释型制剂298

五、制备微囊或药树脂实例298

六、胃内漂浮型胶囊与定位释放制剂298

第八节胶囊剂处方举例299

（一）麦白霉素胶囊（胃溶）299

（二）头孢氨苄胶囊300

（三）速效伤风胶囊300

（四）氧氟沙星胶囊301

（五）吲哚美辛胶囊301

（六）盐酸氟桂嗪胶囊302

第九节微囊303

一、概述303

二、囊心物与囊材304

（一）囊心物304

（二）囊材304

三、微囊的制备方法306

（一）物理化学法307

（二）界面缩聚法314

（三）物理机械法314

四、微囊的质量评价318

（一）囊形与粒径318

（二）微囊中药物的含量测定319

（三）微囊中药物溶出速度测定319

五、微囊剂的研究与生产319

（一）大蒜油微囊320

（二）大蒜素微囊（复凝法）320

（三）大蒜素微囊（喷雾干燥法）321

（四）赖氨酸微囊321

（五）单贴烃微囊321

（六）吲哚美辛单凝聚微囊322

（七）吲哚美辛乙基纤维素微囊322

（八）液状石蜡微囊323

（九）阿司匹林复凝聚微囊323

（十）12-O（P-硝基苯甲酰）二氢青蒿素微囊323

（十一）布洛芬肠溶微囊323

（十二）维生素C乙基纤维素微囊324

（十三）地西泮（安定）微囊324

（十四）复方醋酸甲地孕酮微囊注射液324

（十五）透明质酸钠微囊325

第三章眼用制剂327

第一节概述327

一、定义327

二、分类327

三、眼用制剂与眼内药代动力学327

（一）眼用制剂的眼内透性328

（二）影响眼用制剂眼内透性的因素328

（三）增加眼内透性的途径328

第二节眼用制剂室的设施与环境消毒329

一、眼用制剂生产的工艺流程329

二、眼用制剂室及生产车间的设计330

（一）眼用制剂室的位置选择330

（二）眼用制剂室（生产车间）的环境要求330

三、眼用制剂室（生产车间）的常用设备331

四、环境消毒331

第三节眼用制剂的原料、溶媒及附加剂331

一、眼用制剂原料331

二、眼用制剂溶媒332

（一）注射用水332

（二）注射用非水溶媒332

三、眼用制剂的附加剂332

（一）pH值调节剂332

（二）等渗调整剂334

（三）抗氧剂339

（四）助悬剂与增粘剂340

第四节配制、过滤与分装341

一、容器的处理341

二、配制方法342

三、滤过342

四、分装342

五、封口343

第五节消毒灭菌及防腐剂的使用343

一、消毒与灭菌343

（一）湿热灭菌法343

（二）过滤灭菌法344

（三）紫外线灭菌344

（四）环氧乙烷灭菌344

二、防腐剂的选择344

（一）对羟基苯甲酸酯类345

（二）季铵盐类345

（三）醇类346

（四）有机汞类346

（五）其他类347

（六）防腐剂的联合应用347

（七）防腐剂与增强剂合用347

第六节常用滴眼剂348

一、磺胺类与抗生素滴眼液348

（一）磺胺醋酰钠滴眼液348

（二）4%磺胺甲?唑滴眼液349

（三）0.5%头孢唑林钠滴眼液349

（四）红霉素滴眼液350

（五）硫酸链霉素滴眼液350

（六）复方新霉素滴眼液350

（七）硫酸庆大霉素滴眼液351

（八）硫酸阿米卡星滴眼液351

（九）妥布霉素滴眼液352

（十）西索霉素滴眼液352

（十一）复方杆菌肽滴眼液353

（十二）氯霉素滴眼液353

（十三）利福平滴眼液354

（十四）盐酸克林霉素滴眼液354

二、喹诺酮类355

（一）诺氟沙星滴眼液355

（二）氧氟沙星滴眼液355

（三）环丙沙星滴眼液356

（四）盐酸洛美沙星滴眼液356

三、硝咪唑类357

甲硝唑滴眼液357

四、抗真菌药357

（一）两性霉素B滴眼液357

（二）制霉菌素滴眼液358

（三）匹马霉素滴眼液358

（四）克霉唑滴眼液359

（五）2%咪康唑滴眼液359

五、抗病毒药物360

（一）碘苷滴眼液360

（二）盐酸环胞苷滴眼液360

（三）阿昔洛韦滴眼液361

（四）利巴韦林滴眼液361

（五）盐酸羟苄唑滴眼液362

六、甾体激素类与非甾体类消炎药物362

（一）醋酸可的松滴眼液362

（二）地塞米松磷酸钠滴眼液363

（三）吲哚美辛滴眼液363

（四）氟联苯丙酸钠滴眼液364

（五）双氯芬酸钠滴眼液364

（六）吡罗昔康滴眼液365

七、免疫抑制药366

（一）丝裂霉素滴眼液366

（二）盐酸平阳霉素滴眼液366

（三）噻替派滴眼液366

八、过敏介质阻释药和拮抗药367

（一）4%色苷酸钠滴眼液367

（二）富马酸酮替芬滴眼液367

九、肾上腺素能神经药物368

（一）盐酸普萘洛尔滴眼液368

（二）马来酸噻吗洛尔滴眼液368

（三）10%硫酸胍乙啶滴眼液369

十、胆碱能神经药物369

（一）硝酸毛果芸香碱滴眼液369

（二）水杨酸毒扁豆碱滴眼液370

（三）硫酸阿托品滴眼液371

（四）氢溴酸后马托品滴眼液371

（五）复方托吡卡胺滴眼液372

十一、眼科手术用药372

（一）盐酸丁卡因滴眼液372

（二）丁氧普鲁卡因滴眼液373

十二、前房冲洗液373

十三、影响眼组织代谢药374

复方核黄素滴眼液374

十四、防治白内障药物375

晶明滴眼液375

十五、促进吸收药375

（一）碘化钾滴眼液375

（二）盐酸乙基吗啡滴眼液376

十六、高渗脱水剂376

（一）5%氯化钠滴眼液376

（二）10%甘油滴眼液377

十七、保水剂377

透明质酸钠滴眼液377

十八、其他类（重金属螯合剂）378

乙二胺四醋酸二钠滴眼液378

十九、新滴眼液的处方设计378

第七节眼膏剂379

一、概述379

二、眼膏基质379

（一）凡士林379

（二）羊毛脂379

（三）液状石蜡380

（四）眼膏基质的配制380

三、配制间用具及包装材料的准备380

四、眼膏剂的配制方法380

五、眼膏剂的质量检查380

六、常用眼膏剂380

（一）0.5%头孢唑林钠眼膏380

（二）硫酸阿米卡星眼膏381

（三）硫酸粘菌素眼膏381

（四）氧氟沙星眼膏382

（五）两性霉素B眼膏382

（六）复方硝酸咪康唑眼膏382

（七）盐酸环胞苷眼膏383

（八）阿糖腺苷眼膏383

（九）阿昔洛韦眼膏384

（十）磷乙酸钠眼膏384

（十一）利巴韦林眼膏384

（十二）硝酸毛果芸香碱眼膏385

（十三）硫酸阿托品眼膏385

（十四）氢溴酸后马托品眼膏386

（十五）盐酸乙基吗啡眼膏386

（十六）5%氯化钠眼膏387

（十七）盐酸丁卡因眼膏387

第八节眼用注射液387

一、眼用注射液的特点与质量要求387

二、眼用注射液的原料，溶媒及附加剂388

三、用具、容器、滤材的处理388

四、配制389

五、灭菌与检查389

六、眼用注射剂389

（一）强力散瞳注射液389

（二）两性霉素B注射液391

第九节眼用膜剂391

一、眼用膜剂的成膜材料391

二、眼用膜剂的制备方法392

三、眼膜的分类392

（一）长效眼膜392

（二）延效眼膜393

四、处方实例393

（一）复方诺氟沙星眼膜393

（二）氢溴酸后马托品眼膜393

第十节新型眼用制剂394

一、眼用脂质体395

（一）脂质体的分类395

（二）制备脂质体的材料395

（三）脂质体的制法395

（四）包封率的测定395

（五）脂质体的灭菌395

（六）眼用脂质体的制备396

二、环糊精包和物396

（一）眼用制剂常用的环糊精396

（二）包合物的制法397

（三）包合物的干燥397

（四）包合物在眼用制剂中的应用397

三、载药软角膜接触镜（载药SCL）398

四、载药眼用胶原膜398

（一）制作胶原膜的材料399

（二）眼用胶原膜的制法399

（三）含水率的测定399

（四）胶原膜载药399

（五）作用特点399

（六）副作用与缺点399

第四章中草药注射剂及口服液；药品GMP认证与药品生产验证401

第一节概述401

一、中草药注射剂的定义、特点401

二、中草药注射剂的研制进展401

（一）研制品种及数量401

（二）提取工艺的新进展402

（三）超滤技术的应用402

（四）中草药注射剂稳定性研究403

（五）正交设计和均匀设计403

三、中草药注射剂的质量标准403

第二节注射剂的溶剂406

一、注射用水406

二、注射用油415

三、其他注射用溶剂416

第三节常用的附加剂417

一、增溶剂417

二、助溶剂418

三、防止主药氧化的附加剂419

四、抑制微生物增殖的附加剂420

五、调整pH值的附加剂420

六、调整渗透压的附加剂421

七、减轻疼痛与刺激的附加剂421

八、帮助主药混悬或乳化的附加剂421

第四节生产设施422

一、车间设计的一般原则422

二、车间布置的特殊要求422

（一）车间的总体要求422

（二）生产区的隔断422

三、注射剂车间的设计与生产管理423

（一）注射剂车间的设计423

（二）注射剂车间的管理427

四、注射剂车间布置举例428

（一）针剂车间的平面布局428

（二）静脉注射剂车间的平面布局428

（三）粉剂车间平面布局428

第五节中草药注射剂处方设计的一般考虑430

一、处方设计应以中医药理论为指导430

二、采用科学的提取精制方法431

三、药理、药效作用与临床疗效431

四、符合注射剂质量要求432

第六节中草药注射剂的制备433

一、原料的预处理433

二、提取与精制434

（一）水提醇沉法434

（二）醇提水沉淀法436

（三）液-液萃取法436

（四）酸碱法437

（五）水蒸气蒸馏法438

（六）离子交换法439

（七）石硫法439

（八）透析法440

（九）超滤法441

（十）分子筛法442

（十一）聚酰胺吸附法443

三、注射剂的容器与处理方法444

四、配制449

五、注射液的过滤451

六、注射液的灌封458

七、注射剂的灭菌和检漏460

八、注射剂的质量检查461

（一）澄明度检查461

（二）热原检查462

（三）装量差异检查463

（四）无菌检查463

九、注射剂的印字包装463

第七节中草药注射剂存在的问题及解决办法464

一、澄明度问题464

二、刺激性问题469

三、疗效不稳定问题470

四、稳定性问题470

五、溶血问题471

第八节中草药注射剂实例472

一、安宫注射液472

二、复方柴胡注射液472

三、柴胡注射液473

四、丹参注射液473

五、复方丹参注射液474

六、亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液（穿心莲甲素注射液）475

七、板兰根注射液476

八、枳实注射液476

九、银黄注射液477

十、大蒜注射液478

十一、生脉注射液479

十二、茵栀黄注射液480

十三、田基黄注射液481

十四、消炎注射液481

十五、双黄连注射液482

十六、清瘟注射液483

十七、制斑素注射液484

十八、参附注射液484

第九节中草药口服液485

一、概述485

（一）中草药口服液的含义和分类486

（二）口服液的特点和一般要求486

（三）口服液的进展487

二、口服液常用的溶剂490

三、口服液常用的附加剂490

（一）矫味剂和着色剂490

（二）抑菌剂492

（三）抗氧剂493

四、中草药口服液的制备493

（一）生产设施493

（二）原料的预处理496

（三）提取与精制496

（四）配制500

（五）过滤500

（六）分装501

（七）封口501

（八）灭菌501

（九）检查、印字、包装502

五、中草药口服液的质量要求502

（一）鉴别及杂质限量检查502

（二）含量测定502

（三）安全试验502

（四）酸碱度503

（五）无菌检查503

（六）相对密度测定503

六、中草药口服液的举例503

（一）生脉口服液503

（二）四逆汤口服液504

（三）复方大青叶口服液504

（四）银翘饮口服液504

（五）消栓口服液505

（六）独活寄生汤口服液506

（七）蛇胆川贝液507

（八）玉屏风口服液507

（九）小儿清热解毒口服液507

（十）滋泉口服液508

（十一）肝复舒口服液508

（十二）慢支康口服液509

（十三）补肾口服液509

（十四）双黄连口服液510

（十五）七宝美髯丹口服液511

（十六）柴胡口服液512

第十节中草药注射剂的药理、毒理及临床研究513

（一）药理研究513

（二）毒理研究516

（三）临床研究516

第十一节药物毒性实验方法520

一、急性毒性试验520

（一）半数致死量（LD50）测定520

（二）寇氏法（操作）520

（三）举例521

（四）最大耐受量测定522

二、急性毒性试验方法新进展522

（一）急性毒性试验的方案设计522

（二）Bliss法计算半数效应量（利用微机计算）536

（三）半数致死量程序、程序操作法及计算结果542

三、长期毒性试验545

第十二节药品GMP认证与药品生产验证549

一、概述549

（一）药品GMP认证的意义549

（二）开展药品生产验证的重要性551

二、制剂生产验证的内容561

（一）对小针剂设备进行验证562

（二）对小针剂生产工艺验证563

附表1国内近年来生产研制的制剂机械564

附表2 卫生部批准生产的缓释制剂品种579

附表3 我国医药洁净室新老标准对照580