《表1 突变与Cluster(克隆群)的对应关系》

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《ctDNA用于EGFR敏感突变晚期肺腺癌飞行员靶向治疗疗效评估的病例报道及文献回顾》

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男，44岁，飞行机种:歼-7，飞行时间2 800 h，无吸烟史，于2017年7月份确诊肺癌，同月在我中心胸外科行左肺上叶切除术及纵膈淋巴结清扫术，术后病理示:中分化腺癌，大小3 cm×2 cm×2 cm，肿瘤累及胸膜，气管残端未见癌，未见神经侵犯及脉管癌栓，淋巴结未见转移（0/19），术后分期p T1b N0M0（Ib期）。该飞行员和家属均拒绝术后辅助化疗，遂定期随访。2018年1月份复查头颅MRI:左侧颞叶海马转移瘤0.4 cm，胸腹盆CT发现:右侧1、8后肋、T8、T11、L1、L5椎体多发骨转移。随后患者就诊我科，我科于2018年1月16日取该名飞行员静脉血行NGS检测ctDNA，结果发现存在EGFR EXON21 P.L858R敏感突变，拷贝数为57.6%，同时伴有EGFR扩增、TP53突变，TMB为4.0 Muts/Mb，肿瘤突变负荷低。根据美国国立综合癌症网络非小细胞肺癌指南，我科指导这名飞行员开始口服吉非替尼靶向治疗，并定期随访。2018年6月头颅MRI检查发现患者颅内海马区病灶由0.4 cm增大至0.7 cm。全脊柱MRI检查提示右侧1、8后肋、胸8椎体转移范围较前缩小，其他骨转移无变化。考虑到患者颅内病灶微进展，于2018年6月27日再次取静脉血检测ctDNA，结果未发现EGFR EXON21 P.L858R敏感突变及其他敏感突变，也未发现EGFR扩增、TP53突变，并且与2018年1月16日送检血液比较，整体肿瘤分子负荷下降（图1、2，表1）。尽管头颅MRI病灶稍微进展，但患者ctDNA呈下降趋势，一般情况好，无临床症状。综合ctDNA结果、影像学检查及患者一般情况，我科指导患者继续吉非替尼靶向治疗。截止目前患者吉非替尼靶向治疗9个月。2018年10月19日该飞行员在我院行全身PET-CT检查:靶向治疗有效，达到部分缓解，表现为原全身多发骨转移瘤异常高代谢现象大部分消失，局部呈成骨性骨质修复改变，仅于右侧髂骨部位仍有少量高代谢存活病灶；左肺上叶支气管残端未见明显异常高代谢肿瘤复发病灶；本院头颅MRI所示左侧海马区的病灶未见异常高代谢存活病灶。目前患者一般情况好，我科应用ctDNA监测吉非替尼靶向治疗疗效并指导临床治疗，使得该飞行员在保障良好生活质量的同时也得到精准的个体化治疗。