《表1 HPD与NSCLC免疫治疗的主要研究》

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《非小细胞肺癌免疫治疗“超进展”》

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最初，由CHAMPIAT等[21]在131例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的实体瘤患者中发现，高达9%的患者存在肿瘤加速生长的情况，根据实体瘤评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）评估（1.1版）首次肿瘤进展以及肿瘤生长速率（tumor growth rate，TGR）增加≥2倍的评判标准，将其定义为HPD。同样，在一项纳入89例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者的回顾性研究中发现，约存在10%的HPD发生率[20]。RUSSO等[22]则在前者定义标准基础上新增“治疗失败时间（time to treatment failure，TTF）<2个月”，“目标病变大直径总和增加≥50%”，“在基线和第一次放射学评估之间已经涉及的器官中出现至少2个新病变”，“在基线和第一次放射学评估之间发生转移”和“在治疗的前2个月内，临床表现恶化，美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分标准≥2”等多个标准。目前，HPD逐渐成为肿瘤领域关注的焦点。至今为止，已有研究开展以探索HPD预测因素和发生机制（表1），旨在为肿瘤的免疫治疗提供借鉴来改善HPD这一瓶颈问题[28-29]。