《表4 携带EGFR 21号外显子基因突变的患者对EGFR-TKIs的疗效》

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《EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌EGFR罕见突变的研究进展》

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21号外显子突变除包括一种经典突变即L858R点突变（约占所有EGFR突变的40%）之外[35]，还包括一部分对TKIs反应不同的点突变。Leduc等[53]的研究表明，这些点突变多数对EGFR-TKIs的敏感性要比L858R点突变低（中位PFS:4.5个月vs 10.4个月，P=0.003；OS:12.2个月vs 16.9个月，P=0.04）。21号外显子突变除L858R点突变以外最常见的就是L861Q点突变，约占所有EGFR突变的1%[54]。多项研究[10，26，27，55-57]表明（表4) ，L861Q突变对第一代EGFR-TKIs敏感（ORR:33.3%-46.7%，PFS:5.16个月-8.90个月，OS:14.49个月-21.98个月），但敏感性不如经典突变，而且复合L861Q突变对一代TKIs的敏感性比L861Q单突变要好得多（ORR:88.9%vs 39.6%）。Yang等[22]的分析表明L861Q突变患者接受阿法替尼治疗的总有效率为56.3%、无进展生存期为8.2个月、总生存期为17.1个月。可见第二代TKIs治疗L861Q突变患者的疗效比第一代TKIs更好，这与18外显子G719X突变，20外显子S861I突变具有相似性。携带L861Q突变的患者对第三代TKIs的敏感性至今没有系统临床研究，但Masuzawa等[58]的体外试验发现，复合T790M的L861Q突变对第三代EGFR-TKIs的敏感性要比复合T790M的经典突变高10倍-100倍，这提示我们第三代TKIs对伴有L861Q突变患者可能有不错的疗效，期待进一步的临床试验验证。目前还是认为L861Q突变患者选择二代TKIs阿法替尼作为首选治疗获益更大。