《表3 携带EGFR 20号外显子基因突变的患者对EGFR-TKIs的疗效》

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《EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌EGFR罕见突变的研究进展》

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20号外显子突变包括插入突变，T790M点突变和S768I点突变等。20号外显子插入突变是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型，约占EGFR罕见突变的30%，占所有EGFR突变的4.8%-12%，已检测出64种不同的突变亚型，其中最常见的一种是D770＿N771>ASVDN (21%）[23，41，42]。突变插入的位置和大小变化很大，从3 bp-12 bp不等，这可能是该突变患者对EGFR-TKIs的敏感性高度异质的原因[37，41，43]。既往研究[22，23，41]表明（表3），当接受第一、二代EGFR-TKIs治疗时，携带20号外显子插入突变患者的总有效率为0%-11%，中位无进展生存期为2个月-3个月，总生存期与野生型EGFR患者相似。可见携带20外显子插入突变的患者对第一、二代TKIs药物反应较差，可将化疗作为该突变患者的一线治疗方案。而最近Lee等[44]的临床前研究表明，第三代EGFR-TKI奥西替尼对包括H773insH突变体在内的20号外显子插入突变细胞和野生型EGFR细胞均有较强的杀伤作用。随后Fang等[42]的临床研究首次证实了奥西替尼在20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性（中位PFS:6.2个月）。由此可知，20号外显子插入突变患者接受第三代TKIs奥西替尼治疗受益可能会更好，但仍需要更多临床试验验证。近来有体外研究[45]用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗20外显子插入突变，结果表明，对于EGFR A767＿V769dupASV和EGFR Y764＿V765insHH，西妥昔单抗或阿法替尼单独治疗对肿瘤的形成无明显抑制作用；然而，阿法替尼联合西妥昔单抗治疗对肿瘤生长有显著抑制作用，且无明显的体质量减轻和皮疹。这提示我们当TKIs治疗反应欠佳时，可以考虑联合其他药物共同使用，或许会有更好的疗效。