《表2 生殖细胞命运决定中发挥功能的Sox基因》

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《SOX转录因子家族在生殖细胞命运决定中的调控作用》


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SOX17是人PGC命运调控的关键因子,这一发现使得科学家第一次在体外将胚胎干细胞诱导成为PGC,这可能为治疗男性不育提供重要帮助,具有非常重要的科学和临床应用意义,该研究成果发表在2015年的Cell杂志上[39]。人SOX17基因定位于8号染色体,只有1个转录本,编码414个氨基酸;SOX17是人PGC最早的marker基因,它的下游基因是BLIMP1。在ES细胞中敲除SOX17,导致NANOS3、TFAP2C、DND1、UTF1、KLF4、OCT4、NANOG和BLIMP1的表达水平下调,同时导致中胚层的marker基因PDGFRA、KDR和HOXA1表达水平上调。在ES细胞中过表达SOX17时,生殖细胞的marker基因BLIMP1、TFAP2C、OCT4、NANOG、KIT和TNAP/CD38重新开始表达。如果敲除BLIMP1基因,过表达SOX17也不能诱导ES细胞转化成生殖细胞,因此Sox17对PGC命运的调控是通过BLIMP1发挥作用。小鼠Sox17基因位于1号染色体,有8个拼接变异体,编码从107~354个氨基酸等不同的蛋白序列。但在小鼠中,Sox17没有相似的功能[39]。