《表1 人体硒蛋白在细胞内的分布[30]》

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《硒蛋白在阿尔茨海默病的作用研究进展》


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硒代半胱氨酸(selenocysteine,Sec)是生物体中的第21种氨基酸。在动物及细菌中,硒代半胱氨酸能够通过一种由mRNA折叠形成的称为SECIS的特殊结构(Sec插入序列),利用终止密码子之一的UGA作为密码子插入到蛋白质序列中,而通过这种编码方式所合成的蛋白质称为硒蛋白。到目前为止,在人类体内已发现25种硒蛋白[26],而在啮齿动物中有24种硒蛋白[27-29]。这些硒蛋白在细胞内的分布见表1[30]。人体25种硒蛋白中存在于内质网上的硒蛋白有硒蛋白T(selenoprotein T,SelT)、硒蛋白S(selenoprotein S,SelS)、硒蛋白N(selenoprotein N,SelN)、硒蛋白K(selenoprotein K,SelK)、硒蛋白15kDa(Sep15)、甲状腺氨酸脱碘酶2(deiodinase 2,D2)等7种[31]。存在于细胞基质、胞外及细胞膜中的硒蛋白有硒蛋白R(methionine sulfoxide reductase B,Msr B,Sel R)、硒蛋白P(selenoprotein P,SelP)、硒蛋白W(selenoprotein W,SelW)、硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase 1,TR1,TrxR1,TrnRd1)等18种[31]。据研究,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)、Sel P、Sel K、硒蛋白M(selenoprotein M,SelM)、SelW和Sep15等硒蛋白在一半以上的脑组织区域有中等以上的表达量,在海马体、嗅区、小脑皮质和皮质等1/3以上脑组织区域有较高表达量,说明这些蛋白对脑组织十分重要[32]。不同种类的硒蛋白与AD之间的相关性不同,对AD的发病机制有着微妙的影响。