《表1 TLR在细胞内的定位及功能》

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《Toll样受体家族相关信号通路及其与结直肠癌关系的研究进展》


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TLR家族由多种特异性识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的跨膜蛋白组成[4-5],可以识别包括病毒、细菌和真菌在内的多种微生物[6-7]。目前已知的功能性TLR在人体和小鼠体内分别有10种[5](TLR1~TLR10)和13种(TLR1~TLR13)[8],它们在模式识别、组织分布及空间结构等方面各具特点,并在不同组织细胞中发挥相应功能[9](表1[10-11])。在结构上,TLRs属于1型跨膜糖蛋白,由3部分组成:(1)胞外段,以富含亮氨酸的重复结构域为特征,识别配体;(2)单次跨膜螺旋结构;(3)胞内部分,由与Toll/白细胞介素-1受体(Toll/interleukin-1receptor,TIR)家族高度相似的结构域组成,介导下游信号转导[12-13]。TLRs识别配体后,招募相关衔接蛋白[如髓系分化因子88 (myeloid differentiation factor 88,MyD88)及诱导干扰素β的TIR域结合蛋白(TIR domain-containing adaptor protein-inducing interferonβ,TRIF)[14]],进而激活包括核转录因子κB (nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)在内的多种信号通路,并诱导相关细胞产生炎性因子和Ⅰ型干扰素(图1)[15]。