《表1 Sirtuins家族蛋白亚细胞定位与酶活功能》

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《Sirtuin 2及其与代谢性疾病的关系研究进展》


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Sirtuins是从古细菌到高等生物人类都基因高度保守的家族,暗示了其保守的催化机制,真核生物、原核生物以共同的机制对细胞内相应底物的乙酰化水平进行调节。Sirtuins家族蛋白广泛分布于生物体内,在哺乳动物中,目前已鉴定出的7种sirtuins家族的蛋白SIRT1~7,根据其核心结构域序列分为4类:SIRT1~3属于I类,SIRT4属于II类,SIRT5属于III类,SIRT6和SIRT7属于IV类[10],各蛋白亚细胞定位及活性见表1[11]。然而,Sirtuins在其亚细胞定位,酶活性和靶标方面均有所不同,其中SIRT2是唯一主要定位于细胞质,并能穿梭于细胞核内参与各种生理和病理过程的sirtuins家族蛋白[12]。与其他sirtuin家族成员类似,SIRT2在体内分布十分广泛,能在多种组织和器官中表达,特别是代谢相关组织,如小鼠的脑、肌肉、肝脏、睾丸、胰腺、肾脏和脂肪组织等[13-17]。据报道,SIRT2 mRNA是体内脂肪组织和体外培养脂肪细胞中最突出表达的sirtuins家族成员[16]。