《表1 代谢性疾病中血清胆汁酸谱的改变》

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《代谢性疾病中胆汁酸水平变化及相关治疗策略》

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注:UDCA为熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）。

近年的研究[8-16]报道，糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）等代谢性疾病中，患者无论在空腹还是餐后，血清总胆汁酸水平都会显著升高（表1）。2型糖尿病患者的血清总胆汁酸与饮食中脂肪摄入量呈正相关[9]。除了血清总胆汁酸水平，各种类型的胆汁酸在疾病中也有显著的变化。有研究[10]发现，当患者胰岛素敏感性降低，血清12α羟化胆汁酸和非12α羟化胆汁酸比值升高。动物研究[17]也显示，当小鼠CYP8B1表达缺失造成12α羟化胆汁酸减少时，糖耐量异常状况有所改善。因此提示，12α羟化胆汁酸可能在胰岛素信号转导过程中起到负性调控的作用[18]。对于结合型胆汁酸，2型糖尿病患者的甘氨酸结合型胆汁酸[11]和牛磺酸结合型胆汁酸均升高[12]。肥胖患者升高的胆汁酸谱中，以CA水平上升较为显著，且CDCA和CA与胰岛素抵抗呈正相关[19]。在NASH患者中，血清总胆汁酸浓度上升[16]，同时肝脏胆汁酸浓度上升[20]，疏水性胆汁酸和细胞毒性次级胆汁酸增多[13]。NAFLD/NASH患者空腹和餐后胆汁酸水平的升高与组织学证实的NASH严重程度相关[14]。肝脏纤维化的风险与血清结合型胆汁酸水平成正比[21]。