《表1 用于生物制造的底盘细胞体系与天然宿主和无细胞体系的比较》

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《合成生物学驱动的智能生物制造研究进展》


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因为生物元件需要在底盘细胞中发挥功能,所以合适的底盘细胞对于人工构建的生命系统的功能发挥至关重要。天然产物传统的生物制造方法主要是通过微生物大规模发酵或植物栽培进而分离提取。然而,天然菌株一般生长慢、不易培养和产量低;至今仅有1%的可培养微生物,而绝大多数的生物资源并未获开发利用[37];虽然已测序的物种的基因组中富含大量可能的次级代谢基因簇,但很多基因(簇)在原始菌株中是沉默的[38],暗示自然界存在着巨大的生物合成基因宝藏尚待开发。与原始产生菌相比,底盘细胞具有遗传背景清晰、遗传操作简便、生长快、易大规模培养等优势(表1)。将难以培养的菌株的感兴趣的基因或沉默基因导入底盘细胞,不仅可克服上述在天然宿主中存在的问题,也易于通过合成生物学手段来实现天然产物的发现和高效制造。其次,针对底盘细胞已有丰富的代谢工程手段提高目标产物产量并可以通过组合不同来源的催化元件使其合成结构新颖的非天然产物。另外,底盘细胞的研究日趋深入和广泛,有利于为不同研究者提供综合性的工程化交流平台,资源共享和技术整合。