《表3 部分代表性泛素化酶E3调节剂》

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《泛素-蛋白酶体与药物应用》

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E3的数量约有近700个，它能够特异性识别蛋白质底物，从而使得它成为多种相关疾病的治疗靶点。人们可以通过调控底物蛋白质的E3来调节目的蛋白，从而有针对性地提高疗效（表3）。以MDM2为例。MDM2是肿瘤抑癌基因p53的E3。阻断MDM2和p53的相互作用，可以稳定p53，从而阻滞肿瘤细胞周期，促进凋亡。Nutlin-3是第一个以MDM2为靶点的E3抑制剂[13]。Nutlin-3模拟并占据p53与MDM2的结合位点，从而避免p53被泛素标记而降解。作为另一种稳定p53的小分子药物，RITA通过与p53的N端结合从而抑制p53与MDM2之间的相互作用。被批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes）的药物[16]以及部分代表性临床试验药物如表3所示。