《表1 CYP2A13 SNP位点表》

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《细胞色素P450 2A13代谢外源性化学物质及其基因多态性研究进展》

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CYP2A13的基因多态性较强。CYP2A13的基因位于人的第19号染色体上，在全长为7 732 bp的基因中，目前NCBI上已报道的SNP位点约有57个。在Zhang等[39]发现5792T>C位点后，在NCBI数据库收录的这些SNP中，共有10个位于外显子区域，可引起10种错义变异体（表1）。这10个在外显子区域的SNP，，1个引起移码突变，1个能过早引入终止子，使得肽段合成提前终止。剩下8个引起氨基酸的改变。研究人员也对这些SNP导致的活性变化及其分布进行了分析。2007年，D&apos；Agostino等[40]报道了CYP2A13基因多态性在NNK代谢中的影响，他们发现除了移码突变和无义突变外，R257C或R101Q两个SNP位点的变化会极大影响CYP2A13活性。Shimada等[35]的研究证实，R101Q突变后，会导致CYP2A13活性丧失。Tamaki等[36]和Schlicht等[37]发现CYP2A13*2突变对NNK、N-甲基-N亚硝基苯胺（N-nitrosomethylphenylamine）、N，N-二甲基苯胺（N，N-dimethylaniline）、2-甲氧基苯乙酮（2&apos；-methoxyacetophenone）和六甲基磷酰胺（hexamethylphosphoramide）的催化活性较野生型CYP2A13低20%~40%。该突变体在国内汉族人群的分布频率为5.6%[38]。CYP2A13的基因多态性与癌症易感性的关系也引起了研究人员的兴趣。序列分析发现CYP2A13*2等位基因缺失26个核苷酸，而对CYP2A13的启动子进行功能分析发现，缺失的这26个核苷酸会导致A549人肺腺癌细胞系CYP2A13启动子活性降低，这表明CYP2A13*2等位基因与降低肺腺癌发生率有关联，至少可以部分归因于CYP2A13功能的丧失[37]。Zhang等[39]采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术和变性高效液相色谱法对203例头颈癌患者和201例健康对象进行CYP2A13的基因多态性研究，发现了2个CYP2A13基因多态位点—T478C和T494C与降低癌症风险密切相关（OR 0.37；95%CI 0.19~0.71；P<0.05）。一个携带T478C/T494C变异等位基因的CYP2A13单体型与降低头颈癌风险有着紧密联系（OR 0.42；95%CI 0.22~0.78；P=0.005）。CYP2A13的C578T SNP位点只在癌症患者中发现，这说明CYP2A13的基因变异可能会改变人群的头颈癌易感性。