《表2 针对病毒性传染病的自我复制型mRNA疫苗》

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《体外转录的自我复制型mRNA疫苗研究进展》

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G蛋白是诱导抗狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）中和抗体的抗原靶标，Saxena等[24]将G蛋白编码序列插入26S亚基因组启动子下游构建了SAM疫苗在10mg注射剂量下，与DNA疫苗相比，小鼠的免疫效果相近。而Lou等[25]对比了多种基于阳离子和可电离的脂质体的不同递送载体对狂犬病病毒SAM疫苗免疫效果的影响，发现免疫效果类似。最近，Stokes等[26]研究了多次注射狂犬病病毒SAM疫苗后的临床症状及RNA在体内的分布。G蛋白全长编码序列经过密码子优化。肌肉注射小鼠0.1ml（含15μg SAM）46d后，ELISA结果显示中和抗体水平达到0.127～0.903EU/ml。在间隔2周接受4次肌肉注射后，小鼠仅表现为局部红疹和水肿，并且这些临床症状经过长度为4周的恢复期后几乎完全消失；血液中的中性粒细胞数量、alpha2巨球蛋白和纤维蛋白原水平短暂上升。虽然雌性小鼠天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶的水平短暂上升，但是碱性磷酸酶水平正常，且未检测到肝损伤。此外，在肌肉注射24h后，注射部位以及淋巴结检测到SAM分布，并在60d内水平逐步下降，在血液、肺脏、肾脏和肝脏也能检测到SAM分布，但是尚未鉴定检测到的是SAM疫苗的降解产物还是SAM疫苗在细胞内的扩增产物。其他针对病毒性疾病的研究文献见表2。