《表2.参与调控哮喘T细胞功能的lnc RNA》

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《非编码RNA参与调控哮喘T细胞功能的研究进展》

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不管是在哮喘患者的CD4+T和CD8+T细胞还是在哮喘模型鼠脾脏CD4+T细胞中均发现了差异性表达的lnc RNA谱[12，15，86–88，90，91]。对其进行进一步验证发现：LNC＿000127在嗜酸性哮喘中高表达，在PMA/CD28激活的T细胞中敲除LNC＿000127后降低了CCR8、CRLF2和CD40L （Th2炎症受体）的表达，提示LNC＿000127是PMA/CD28诱导的Th2炎症的正性调节因子[86]；Zhu等人证实嗜酸性哮喘患者全血中RP11-401.2表达上调[88]；急性哮喘模型中发现lnc RNA fantom3＿9230106C11在CD4+T细胞以及Th2细胞中明显下调[90]；另一哮喘模型研究中发现MM9LINCRNAEXON12105+和AK089315在哮喘模型中上调，当使用i PSC-MSCs治疗后下调，提示lnc RNA在i PSC-MSCs介导的缓解哮喘Th2型炎症中发挥作用[91]；重症哮喘患者CD8+T细胞中lnc RNA-MEG3和其他18个lnc RNA的表达显著改变，CD4+T细胞中有5个lnc RNA差异性表达[15]；而最近新的研究也表明在哮喘患者CD4+T细胞中lnc RNA-MEG3可以“海绵”吸附mi R-17，从而调节RORγt的表达并最终影响Treg/Th17的平衡，而MALAT1则通过“海绵”吸附mi R-155调节CTLA-4的表达从而参与调节CD4+T细胞中Th1/Th2平衡，提示lnc RNA/mi RNA可能在哮喘的临床治疗和诊断中具有潜在的应用价值[12，89]。因此本研究组对哮喘患者外周血CD4+T细胞中的lnc RNA谱进行了分析，临床样本验证发现其中3个lnc RNA即ENST-0000044468、ENST00000566098和ENST00000583179表达水平上调，ENST00000579468表达下调，且这些lnc RNA与临床资料存在较好的相关性[87]。该研究丰富了lnc RNA在哮喘T细胞功能调控中的内容。