《表2 DAM中与疾病相关基因的变化》

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《小胶质细胞异质性在神经退行性疾病发生发展中的作用》

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随着基因组学研究的发展，人们发现许多单核苷酸多态性与AD发病风险相关。对小胶质细胞转变为DAM过程中与疾病相关的因子进行分析后，人们推测DAM起到保护性作用。DAM中许多疾病相关基因的突变都会增加神经退行性疾病的发生风险，如TREM2和颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）基因。Krasemann等人发现TREM2-APOE信号通路可以抑制小胶质细胞内的稳态转录因子如Mef2a，诱导炎症因子的转录和翻译[14]；PGRN基因则可以调节溶酶体蛋白的表达与活性，敲除PGRN后，与小胶质细胞稳态相关的基因表达明显下降[17]。在DAM中APOE、PGRN、TREM2均表达增加（表2），提示了DAM的保护性作用。其他AD相关风险基因如MS4A4A和CD33，在AD患者死后尸检结果发现其脑部表达均增加，且与Aβ的增加相平行[14]；Magno等[18]发现PLCG2表达增加与小胶质细胞增殖有关。在DAM中MS4A6A、CD33和PLCG2等基因均表达下降（表2）。总之，起到保护性作用的基因在DAM中表达均增加，而增加发病风险的基因在DAM中表达均下降，提示DAM在神经退行性疾病中可能起到了积极作用[12]。