《表1 3种细胞死亡方式的比较》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《铁死亡相关机制与其在肝脏相关疾病中作用的研究进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

铁死亡由Brent R.Stockwell博士于2012年命名，是一种铁依赖性的由脂质过氧化产物和活性氧（reactive oxygen species，ROS）堆积而导致的细胞调节性死亡方式[2]。铁死亡在形态学、生化特征和调控机制上与其他细胞死亡方式（如凋亡、坏死等）有所不同（表1)[3]:（1）形态学方面。细胞凋亡时表现为细胞膜无破裂，胞内出现典型的凋亡小体。细胞坏死时表现为细胞肿胀，细胞核浓缩、碎裂、溶解，染色质染色变淡、呈絮状，细胞器膨大或碎裂。铁死亡则无典型的细胞凋亡和坏死表现，主要为细胞膜破裂和出泡，线粒体萎缩，膜密度增加、嵴减少，细胞核缺乏染色质凝集等。（2）生化特征和调控机制方面。细胞凋亡过程主要依赖含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase），凋亡发生时胞浆Ca2+和p H水平升高，核酸内切酶被激活导致核DNA片段化，细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻，线粒体膜电位降低，通透性增强。细胞坏死会引起局部严重的炎症反应，与受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3，RIPK3）等多种信号通路有关。而铁死亡时，细胞内Fe2+发生聚集，脂质过氧化水平显著升高、ROS增加，细胞半胱氨酸摄取减少、谷胱甘肽（glutathione，GSH）耗竭并释放花生四烯酸等介导因子等[4]；铁死亡的实质是Fe2+累积和细胞氧化还原代谢发生紊乱，即细胞抗氧化能力下降，ROS和脂质过氧化产物在细胞内得不到还原而大量累积，进而诱导细胞死亡；其与细胞凋亡和坏死发生机制间均不存在交叉，抑制细胞凋亡、坏死的小分子对铁死亡无抑制作用[5]。