《表1 环状RNA在不同肿瘤中充当mi RNA海绵的功能》

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《环状RNA在头颈部肿瘤侵袭转移中的研究进展》

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研究表明，Ecirc RNA可以与mi RNA上的特异靶点结合，通过充当mi RNA海绵来调节mi RNA的活性。mi RNA作为基因表达的重要转录后调节因子，可以直接通过碱基互补配对结合靶向m RNA(messenger RNA，信使核糖核酸）的非编码区。因此环状RNA可通过充当mi RNA海绵而增加或降低下游基因的表达，在不同肿瘤中发挥抑癌或致癌的作用（表1）。CIRS-7/CDR1as是第1个被报道抑制mi R-7活性的miRNA海绵。Hansen等[23]通过一系列实验证明CIRS-7(mi R-7的环状RNA海绵）含有70多个mi R-NA靶位点，且CIRS-7中的mi R-7位点能够促进特定的mi R-7-AGO2(Argonaute2蛋白）相互作用，从而抑制mi R-7活性，导致mi R-7的靶基因水平增加。同一个环状RNA可以作为不同的mi RNA的海绵，发挥抑癌或致癌的作用。circ-HIPK3是mi R-124的海绵，抑制mi R-124的活性，上调mi R-124靶基因Aquaporin3的水通道蛋白3(aquaporins 3，AQP3）的表达，从而促进肝癌细胞的增殖、迁移[28]。而circ-HIPK3除了作为mi R-124海绵发挥致癌作用之外，还可以作为miR-558海绵，下调膀胱癌细胞中乙酰肝素酶（heparitinase，HPSE）的表达，抑制膀胱癌细胞的迁移、侵袭[29]。但是，并非所有的环状RNA对mi RNA的调控都是通过“mi RNA海绵”这一经典功能来调控mi RNA的稳定性的。雄激素受体（androgen receptor，AR）通过在转录水平上调节其宿主基因（HIAT1）的表达来抑制circ-HIAT1的表达，而circ-HIAT1的下调导致mi R-195-5p/29a-3p/29c-3p表达下调，使cdc42表达增加，从而增强肾透明细胞癌细胞的迁移和侵袭[30]。circ-HIAT1提高了mi R-195-5p/29a-3p/29c-3p的稳定性，起到“mi RNAs reservoir”的作用。目前环状RNA通过作为mi RNA海绵，在基因表达调控中发挥关键作用，这一发现得到广泛认可和证实，为以环状RNA和（或）mi RNA作为切入点进行肿瘤的临床诊断及靶点治疗提供有效的科学依据。