《表1 进入临床研究的STING激动剂》

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《cGAS–STING信号通路激活策略与肿瘤治疗》

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因STING激动剂具有种属特异性，根据对已发现的STING激动剂的结构分析并结合高通量筛选发现了一些能与人STING蛋白结合的小分子激动剂，其中部分小分子激动剂已经进入临床研究（表1）。如ADU-S100是基于STING配体c GAMP的结构优化得到的STING激动剂，能有效激活STING通路，抑制肿瘤生长，已开始进行ADU-S100在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性和有效性的评价；另一STING激动剂MK-1454也已用于患有晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者。此外，还有一些小分子激动剂处于临床前研究阶段。如dispiro diketopiperzine（DSDP）能激活人细胞中的STING通路，诱导I型IFN等细胞因子产生[41]；4-（2-chloro-6-fluorobenzyl）-N-（furan-2-ylmethyl）-3-oxo-3，4-dihydro-2H-benzo[b][1，4]thiazine-6-carboxamide（G10）[42]也是特异性STING激动剂，能有效激活人类细胞中的STING通路产生抗病毒作用；MAVU-104是一种具有口服活性的小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（recombinant ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1，ENPP1）抑制剂，ENPP1为参与调控STING信号通路的酶，用MAVU-104抑制ENPP1的活性可以在不需要注射的情况下高度增强肿瘤中的STING信号传导。