《表2 STING激动剂在肿瘤治疗中的临床试验》

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《cGAS–STING信号通路激活策略与肿瘤治疗》

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STING激动剂与PD-1阻断剂联合显示出更强的抗肿瘤疗效，两者联用时，对免疫检查点阻断反应不佳的肿瘤模型会变得敏感[48]。利用包载有环二核苷酸的可生物降解聚β-氨基酯纳米颗粒与PD-1抗体联用时，在B16黑色素瘤模型中诱导的抗肿瘤效力呈对数倍提高[4 9]。靶向新抗原的疫苗Panc VAX与STING激动剂ADU-V16联用能激活肿瘤内的新表位特异性T细胞库，导致短暂的肿瘤消退。当与两种检查点调节剂（即抗PD-1和OX40抗体）联用时，Panc VAX可以明显增强对小鼠胰腺癌的抗肿瘤免疫力[50]。包载有STING激动剂的溶酶体可溶性聚合物囊泡也可与免疫检验点抑制剂协同起效，产生强烈的抗肿瘤作用[39]。STING激动剂与其它药物联合具有很好的应用前景，已有联合疗法进入临床研究（表2）。STING激动剂ADU-S100和PD-1抗体Pembrolizumab联合在头颈癌中的疗效考察已进入临床II期；ADU-S100与PD-1检查点抑制剂PDR001联合也已用于晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者；还有一项临床试验正在进行：肿瘤内注射的STING激动剂MK-1454联合静脉注射Pembrolizumab（MK-3475）用于转移或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗的研究。