《表2 免疫联合化疗临床研究》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

免疫联合化疗的理论基础在于化疗药物可以杀伤肿瘤细胞，增加肿瘤抗原释放，也可以抑制Treg细胞，激活DC细胞和NK细胞，诱导肿瘤细胞PD-L1表达[26-28]。免疫联合化疗的研究现已有多项临床试验结果（表2）。KEYNOTE-189[29]研究是一项随机、对照、双盲设计的III期临床试验，入组初治的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阴性或ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者，按2:1比例随机入组到帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类组或安慰剂联合培美曲塞和铂类组。研究结果证实帕博利珠联合化疗可以显著延长OS（22.0个月vs 10.7个月；HR=0.57；95%CI:0.45-0.70）和PFS(9.0个月vs 4.9个月；HR=0.48；95%CI:0.40-0.58；P<0.001）。研究还发现帕博利珠单抗联合化疗组改善PFS和OS的效果，与PD-L1表达情况和是否发生肝、脑转移无关；帕博利珠联合化疗组与单纯组的3级-5级不良反应发生率接近（71.9%vs 66.8%）[30]。KEYNOTE-407是在晚期肺鳞癌患者中比较帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗的随机III期临床研究。研究结果表明，无论PD-L1表达如何，帕博利珠单抗联合化疗组可以改善PFS（6.4个月vs 4.8个月；HR=0.56；95%CI:0.45-0.70）和OS(15.9个月vs 11.3个月；HR=0.64；95%CI:0.49-0.85；P<0.001）；两组不良反应发生率接近[31]。同样比较晚期肺鳞癌免疫联合化疗与化疗疗效的III期临床试验IMpower131，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇卡铂组与白蛋白紫杉醇卡铂组相比，PFS有改善（6.3个月vs 5.6个月；HR=0.715；95%CI:0.603-0.848；P=0.000，1），OS无差异[32]。IMpower132对比了阿特珠单抗联合化疗与化疗在晚期非鳞NSCLC患者中的治疗效果，结果表明，无论PD-L1表达情况，阿特珠单抗联合组能够改善PFS(7.6个月vs 5.2个月）[33]。