《表1 MPLC的诊断标准》

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《多原发肺癌的诊疗》

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自从Martini和Melamed于1975年首次提出同时性多原发肺癌（synchronous multiple primary lung cancers，s MPLC）及异时性多原发肺癌（metachronous multiple primary lung cancers，m MPLC）概念，将其从肿瘤肺内转移中划分出来[1]，随着CT等诊断技术的提高，MPLC的检出率逐年增加。研究显示，在进行非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）手术的患者中，有2.6%-7.9%的患者具有s MPLC[2-6]。在普通人群中s MPLC发病率0.2%-8%（尸解研究发现为3.5%-14%）[7]。对于MPLC和肿瘤肺内转移的鉴别有难度，但具有重要意义（表1）。根据Martini和Melamed标准，s MPLC指两个肿瘤孤立，病理类型可能相同或不同。在病理相同的情况下，肿瘤一般分布在不同肺段、肺叶或不同侧肺，肿瘤原位起源且没有肺外转移或淋巴扩散的证据[1，8，9]。近年来有学者提出使用组织形态学分析或分子检测验证MPLC[1，10，11]。p53突变分析在35%-66%的s MPLC[12，13]和m MPLC[12，14]患者中被证实有效，已经成为一种可信的诊断工具。EGFR和KRAS基因突变是肺腺癌发生的早期事件[15，16]，KRAS的3p删除突变和p53变异被认为是诊断多发肿瘤的基因标记[17]。杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）分析通过比较肿瘤组织和正常组织的单核苷酸多态性或微卫星基因型，可以区分s MPLC、m MPLC和肿瘤肺内转移[18]。结合LOH分析和p53突变可以提高诊断原发性肺癌的敏感性和特异性[19]。通过该检测发现s MPLC和m MPLC的基因谱表达存在显著差异[18，20]。X染色体基因的失活发生在胚胎发展的早期，有研究用来进行女性的肿瘤检测[21]。阵列式基因体杂交比较法通过比较基因组拷贝数变化，也可进行s MPLC和m MPLC的鉴别诊断。值得注意的是，通过检测已经发现多个肿瘤相关基因EGFR、KRAS、ERBB2等均存在着肿瘤内异质性[22-25]，这些可能与肿瘤对治疗的反应差异有关。