《表1 AD的ATN诊断标准》

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《阿尔茨海默病的ATN诊断标准重塑血管性认知障碍诊治》

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基于AD生物标志物演变的早期干预倡议之前已发表在2016年Neurology杂志[4]，梅奥诊所的Clifford R.Jack教授等推荐应用无偏倚的ATN分类系统，通过对ATN生物标志物组合应用多种评估方法（PET、脑脊液检查、MRI等），给予阳性或阴性的定性描述。经过2年左右的广泛同行讨论后，2018年ATN标准被NIA-AA推荐为开放性的AD研究标准框架，在今后临床研究中，应同时关注血管性损害、炎性机制、非AD病理学共存的情况。尽管多数医院囿于设备限制，还不能在临床患者诊治中常规应用ATN标准，但是研究型医学中心已经探索建立基于ATN的认知功能障碍患者管理流程的升级改造。荷兰阿姆斯特丹日常检测AD生物标志物（AD biomarkers in daily practice，ABIDE）研究显示:经过Aβ-PET检查的507例患者，包括临床诊断164例（32%）AD型痴呆，70例（14%）非AD痴呆，114例（23%）MCI及159例（31%）主观认知功能减退患者；其中125例（25%）修正了诊治方案，这些患者中65.6%（82/125）为Aβ阴性，34.4%为Aβ阳性（43/125）。这项前瞻性诊断研究强烈支持:有条件应用ATN标准可以提升临床诊断水平[5]。ATN标准（表1）强调以Aβ阳性为首选必要条件，不管患者是认知功能正常、MCI还是痴呆，只要脑内Aβ沉积阳性，就纳入AD疾病谱系（Alzheimer’s continuum）[1]。只要同时有Aβ和病理性Tau沉积，不管临床症状如何，都可以诊断AD。反过来，即使临床再典型，再像经典的AD表现，在缺乏Aβ和Tau相关的生物标志物支持的情况下，都不可以做出“可能AD”的诊断，而代之以AD临床综合征（Alzheimer's clinical syndrome）。新标准明确以Aβ阳性与否区分AD和非AD性认知功能障碍，也因为老年人群Aβ高阳性率，从而对现有血管性认知功能障碍多个亚型有重塑意义。首先就是CAA的Aβ-PET阳性特点，按照ATN标准也属于AD的临床表型。作为老年常见SVD亚型，CAA临床表现包括脑出血、认知功能障碍、短暂性局灶性神经系统发作（transient focal neurological episodes，TFNE），CAA相关炎症（cerebral amyloid angiopathy-related inflammation，CAARI）等。顾小花等[6]回顾性分析了2010-2011年外科手术治疗的46例自发性ICH病理标本中CAA表达情况，其中8例（男5例，女3例）确诊为CAA，占17.39%。唐亚娟等[7]对全国30家医院的105例ICH患者进行刚果红染色和Aβ免疫组化染色，证实15例为CAA，占14.29%。Farid等[8]认为，Aβ-PET扫描阳性是CAA的诊断标志物，进一步对比多模式MRI以及联合Tau-PET可以更准确鉴别纯粹AD、AD+CAA等AD不同亚型。