《表1 外泌体特异性蛋白质在肺癌中的临床意义》

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《外泌体在肺癌发病及诊断中作用的研究进展》

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LC:lung cancer；HC:healthy control；IMS:immunomagnetic bead-based separation；NSCLC:non-small cell lung cancer；Itgα2b:integrin alphaIIb；EV array:extracellular vesicle array；AUC:analytical ultra centrifugation；AHSG:alpha 2-HS-glycoprotein；ECM1:extracellular m

外泌体特异性蛋白可作为肺癌诊断的生物标志物，也可反映肺癌治疗效果。有研究[4 0]对晚期NSCLC患者和正常人血浆外泌体蛋白进行分析，结果表明外泌体特异性蛋白CD91在前者中显著增加，其检出能力也高于现有的生物标志物癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA），且对于外泌体的标记性蛋白而言，CD9、CD63和CD81联合检测更具有特异性[41]。研究[42，43]表明NSCLC患者血浆外泌体α-2-HS-糖蛋白（alpha2-HS-glycoprotein，AHSG）、细胞外基质蛋白1(extracellular matrix1，ECM1）、CD151、TSPAN8(tetraspanin 8）和CD171含量高于健康对照组；血清外泌体磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(glypican1，GPC1）、CD91、CD317在肺癌组的表达水平高于健康对照组[40，44]。MUC1是由MUC1基因表达的一种高糖基化蛋白，外泌体MUC1可区分NSCLC与健康者，同时该研究还发现血浆MUC1的表达水平与健康人无差异[45]，Yamashita等[46]研究出现类似结果，血浆外泌体表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）水平明显高于对照组，血浆EGFR水平与对照组未见明显差异。肺癌的免疫指标与外泌体相关，肿瘤细胞ePD-L1一定程度上可反映肿瘤组织程序性死亡因子配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1）的表达水平[47]，见表1[4 0-47]。外泌体在肺癌患者预后评估中也有重要价值。外泌体蛋白EGFR阳性的患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinases inhibitor，EGFR-TKI）药物治疗有较高的客观应答率和较长的无进展生存期[48，49]，EGFR和P53突变者外泌体含量增加，外泌体EGFR浓度与总生存期呈负相关，浓度升高生存期缩短[50]。另有研究表明外泌体NY-ESO-1、EGFR、胎盘碱性磷酸酶（placental alkaline phosphatase，PLAP）、上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）、Alix和脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide binding proteins，LBP）与生存期及预后呈负相关，其中血浆NY-ESO-1是多次实验后被证明与总生存期显著相关的特异性蛋白[51，52]，血清外泌体LBP上调提示早期NSCLC患者发生转移的可能性大，反之亦然[52]。